Ключевые факторы успеха иммунотерапии при лечении немелкоклеточного рака легкого
Рак легкого – ведущая причина смертности от онкологических заболеваний. Подразделяется на два основных типа:- 1. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) – 15%
- 2. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – 85%
Иммунотерапия при НМРЛ
Иммунотерапия – реализует свой потенциал над органопринадлежностью опухоли, обеспечивает поиск внутренних резервов и создаёт условия для длительного контроля болезни во всем организме.
При активации Т-клеток на фоне терапии анти CTLA-4 bPD-(L)1 могут развиться иммуно-опосредованные нежелательные реакции. Иммуноопосредованные реакции неспецифичны и могут поражать любые органы и системы. Причины возникновения нежелательных реакций: химиотерапия – подавление давления нормальных и опухолевых клеток, разный ввиду неспецифичной природы терапии; иммунотерапия – воздействие на иммунную систему, уникальный (иоНР), активация иммунной системы; таргетная терапия – специфичные молекулы, влияющие на рост и проферацию опухоли, природа НР зависит от точки воздействия.
Компания БМС разработала алгоритмы для управления иоНР. Ключевые моменты:
- иоНр могут возникнуть в любой клетке, ткани или органе, даже после завершения терапии. Мониторинг нужно продолжать не менее 5 месяцев после последнейинфузии.
- Большинство иоНр легкой степени (1 или2). При НР 3 или 4 степени необходимо остановить иммунотерапию (за некоторыми исключениями).
Полностью прекратить иммунотерапию необходимо при следующих ситуациях: энцефалит любой степени, невозможность снизить дозу ГКС до 10 мг преднизолона или эквивалента в сутки; любая иоНР 2-ой степени, которая сохраняется, несмотря на терапию; любая иоНР 3 или 4 степени, гипофизит, инфузионные реакции, пневмонит, миокардит, повышение креатинина в плазме, повышение АСТ, повышение билирубина.
Заключение
Ингибиторы CTLA-4 bPD-(L)1 ассоциируются с иммуноопосредованными нежелательными реакциями. Иммуноопосредованные НЯ управляемы – большинство из них обратимы при использовании разработанных алгоритмов и купируются в среднем через 3-4 недели. Большинство НЯ возникают в течение 3-6 месяцев от начала терапии, при длительном лечении могут возникать поздние НЯ, однако их частота очень низкая. Кортикостероиды используются для купирования практически всех НЯ. Терапия стероидами должна быть длительной с постепенным снижением дозы.
