Зофран

Состав

• В 1 мл раствора лекарственного средства Зофран присутствует 2 мг осетрона. Вспомогательные компоненты: Sodiumcitrate, моногидрат лимонной кислоты, вода, хлорид натрия.

• В 1 таблетке для рассасывания средства Зофран возможно содержание 4 или 8 мг осетрона. Вспомогательные компоненты: заменитель сахара, маннит, желатин, натрия пропилгидроксибензоат, натрия метилгидроксибензоат, вода, ароматизатор клубника.

• В 5 мл сиропа средства ондансетрон присутствует 4 мг осетрона. Вспомогательные компоненты: дигидрат трёхосновного цитрата натрия, лимонная кислота, натриевая соль бензойной кислоты, вода, ароматизатор клубника, сорбитол.

• В одном суппозитории для ректального лечения средства Зофран содержится 16 мг осетрона. Вспомогательные компоненты: витепсол S5

Лекарственная форма

• Состав для парентерального введения – чистая, бесцветная жидкость, почти без включений. 2 или 4 мл состава в ампуле; 5 ампул в ложементе; 1 упаковка вбумажном коробе.

• Круглые таблетки белого цвета, с выпуклой и плоской формой. 10 таблеток вячейковой контурной упаковке; 1 блистер в бумажной коробке.

• Сироп – бесцветная жидкость или с желтоватым цветом и ароматом клубники. 50 мл сиропа во флаконе; один флакон с ложкой мерной в бумажной коробке.

• Суппозитории белого цвета однородные, обычного размераи формы. Одна свеча в блистере; 1 или 2ячейковом блистере в бумажной коробке.

Фармакологический эффект 

Активным веществом препарата является Осетрон. Компонент причислен к избирательным антагонистам 5-HT3 рецепторов, которые могут остановить их действие их на уровне ЦНС и периферических нервов. 

Всасывание

Осетрон системно проявляет себя аналогичнопри в/м и в/в введении

Распределение

Осетрону характерна средняя способность связывания с белками сыворотки (70-76%). Распространение осетрона аналогично при в/м и в/вприеме у взрослых. Vd в состоянии равновесия примерноравно 140 л.

Метаболизм

Метаболизм Осетрона происходит в основном, в печени при работенемногих ферментов. Не участие фермента CYP2D6 не воздействует на фармакокинетику осетрона.

Выведение

Осетрон элиминируется из кровотока, по большей части, через биотрансформацию в печени. Меньше 5% введенной дозы экскретируется без изменений с мочой. Период проведения осетрона как после в/м, так и после в/в инфузии составляет примерно 3 ч.

Меры предосторожности

В некоторых ситуациях, у пациентов с анамнезом гиперчувствительности к иным антагонистам 5HT3-рецептопторов серотонина, возникали аллергические ответы к осетрону.

Поскольку ондансетрон повышает время продвижения пищевой массы по слепой кишке, то следом за использованием средства, необходим определенный контроль за самочувствием пациента с симптомами запоров.

С осмотрительностью необходимо назначать таблетки для рассасывания, больным с нарушение метаболизма аминокислот, обусловлено это тем, что в компонентах присутствует заменитель сахара.

Способ применения и режим дозирования

Таблетки для рассасывания нельзя заблаговременно освобождать от упаковки. Из упаковочного материала необходимо доставать в момент использования. Таблетку для рассасывания помещают на язык, растворив проглатывают.

Растворы для инъекций Зофран, в необходимых жидкостях для в/в капельницы, годны в течении суток, в условиях дневного света или люминесцентного освещения, благодаря этому при введении средства через капельницу, в защите флакона ссоставом от света нет необходимости.

Лекарственное средство в ампулах, не содержит консервантов, из-за этого:

• состав ампул необходимо использовать лишь единожды

• растворять и вводить больному в момент после вскрытия ампулы;
• какой бы ни остался объем содержимого в открытой ампуле, ее нельзя использовать.

Состав для инъекций нельзя вливать теми же мед. устройствами, через которые вливались иные лекарства.

Растворы для в/в введения необходимо приготавливать только до момента установления капельницы. Их стабильность сохраняетсяв течении семи дней при температуре менее 25°С, при люминесцентном освещении, либо в холодильнике при растворении такими инфузионными растворами для внутривенного введения как:

• раствор хлорида натрия0.9%;

• раствор декстрозы моногидрата 5%;

• раствор маннита 10%;

• раствор Рингера;

• раствор хлорида калия 0.3% и хлорида натрия 0.9%;

• раствор хлорида калия 0.3% и декстрозы 5%.

Внутривенную инфузию струйно необходимо выполнять общей длительностью в 5 минут.

Показания

1. Профилактика и лечение эметогенного синдрома, обусловленных противоракововым химио- или радиолечением.

2. Профилактика и устранение рвоты и тошноты после операции.

Способ применения и дозы

Эметогенный синдром, обусловленный химио- или радиолечением

Выбор схемы лечения продиктован уровнем тошнотворности цитостатического лечения. Взрослые пациенты

При умеренной тошнотворности (эметогенности) химио- или радиолечения, средство вводят в дозе 8 мг в/в (не быстро) или в/м незадолго до процедуры химио- или радиолечения. Больным, которые получают тошнотворное в высокой степени химиолечение, к примеру цис-диаминдихлорплатин в высокой дозе, Зофран назначают как единократную в/в или в/м инъекцию в дозе 8 мг, в момент перед процедурой химиолечения. Ондансетрон в дозе от 8 мг и до 32 мг следует вливать исключительно путём в/в введения после разбавления средства в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в ином разрешенном растворе для введения, скоростью в 15 и более минут. Ещё один вариант использования препарата заключается в введении Зофрана дозой 8 мг с медленной скоростью в/в или в/м в момент перед проведением процедуры химиотерапии, дальнейшим назначением 2 инъекций средства в/в или в/м в дозе 8 мг с перерывом 2-4 часа. В ситуации, когда проводится цитостатические лечение с высоким уровнем тошнотворности, действие ондансетрона может быть усилено единократным в/в вливанием дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг незадолго до старта химиолечения.

Таблетки, сиропы, свечи рекомендуются для предупрежденияотсроченных или продолжающихся рвотных позывах по прошествии первых суток после процедуры химиолечения.

Детский возраст от полугода до 17 лет

Детям с поверхностью тела меньше чем 0.6 м2 первую дозу 5мг/м2 вливают в/в до процедуры химиолечения, с дальнейшим употреблением Зофрана в дозе 2 мг (в виде сиропа) по истечении 12 ч. В продолжении 5 суток вслед за курсом химиолечения, употребление Зофрана в дозе 2 мг дважды в сутки не прерывается. Детям с поверхностью тела 0.6 м2 Зофран вводится внутривенно в единократной дозе 5мг/м2 прямо перед началом процедуры химиолечения, с последующим приемом средства в дозе 4 мг по истечении12 ч. Прием Ондансетрона в дозе 4 мг дважды в сутки может быть продолжен ещена 5 дней после прохождения курса химиолечения.

Детям с площадью тела больше чем 1.2 м2 первую дозу 8 мг вводят прямо перед процедурой химиолечения, с дальнейшим употреблением средства в дозе 8 мг по истечении 12 ч.

Употребление Зофрана в дозе 8 мг дважды в сутки может быть продолжено ещё напять дней после прохождения курса химиолечения. В роли альтернативного способа лечения рвоты и тошнотыдля пациентов в детском возрасте от полугода и старше Зофран вводят внутривенно однократно в дозе 0.15мг/кг (не больше чем 8 мг)прямо перед процедурой химиолечения. Такую дозу можно повторить каждые 4 часа, в общей сложности не больше чем 3 дозы. Употребление Ондансетрона в дозе 4мг дважды в сутки может быть продолжено ещё в продолжении 5 суток после прохождения курса химиолечения. Дозировка не должна быть больше чем для взрослых людей.

Другие категории пациентов

У больных преклонного возраста в корректировке дозировки Зофрана нет необходимости. Больным с расстройствомработы почек, в корректировке дозы Зофрана нет необходимости. При расстройстве в работе печениклиренсосетрона значительно снижен, Т1/2 увеличену больных срасстройствами работы печени средней и серьезной стадии. Доза Зофрана, употребляемая в сутки, не должна быть больше чем 8 мг. При низкой биотрансформации спартеина идебризохина,Т ½ осетрона без изменений. Из чего следует, что при следующей инфузии Ондансетрона, его содержание в плазме крови не будет отличным от такового в общей популяции. Благодаря этому нет необходимости в выправлении дозы осетрона, принимаемой в сутки или кратности приема у таких больных.

Эметогенные проявления в постоперационном периоде

Взрослые

Для профилактики рвоты и тошноты в постоперационном периоде возможно единократное внутримышечное или с медленной скоростью в/в введение Зофрана в дозе 4 мг в момент проведения вводного обезболивания. Для ликвидации эметогенных проявлений в постоперационный период ондансетрон вводится единократно в дозе 4 мг в/м или в медленной быстротевведения в/в.

Детский возраст от одного месяца до 17 лет

Для профилактики рвоты и тошноты в постоперационный период, у детей, послевмешательства под общей анестезией, Зофран возможен к назначению в дозе 0.1 мг/кг (предельно до 4 мг) способом в/винъекции в медленной быстроты введения, перед, в момент или после вводного обезболивания, либо после процедуры хирургии. Для ликвидации эстетического синдрома, который возник впостоперационное время, возможно назначение в/в инъекции Ондансетрона с медленной скоростью введения в дозе 0.1 мг/кг (предельно до 4 мг).

Возраст старше 65 лет

Несмотря на то что Зофран принимаемый в целях профилактики и ликвидациипостоперационного эстетического синдромахорошо переносится больными старше 65 лет, которые получают химиолечение, опыт использования в такой ситуации, очень незначителен. Больным с расстройством работы почек, в исправлении дозы Ондансетрона нет необходимости. При расстройстве работы печени коэффициент очищения осетрона значительно понижен, Т1/2 увеличен у больных с нарушениями работы печени средней и серьезной степени. Доза Зофрана, принимаемого в сутки, не должна составлятьбольше 8 мг.

Больные с низким обменом спартеина и деклинакса

У людей, относящихся к категории плохих метаболизаторов спартеина идебризохина, Т 1/2осетрона без изменений. Из чего следует, что при последующей инфузии Зофрана, его содержание в плазме крови не будет отличаться от такового в общей популяции. Поэтой причине нет необходимости в выправлении дозы осетрона, принимаемой в сутки или кратности приема у таких больных.

Приготовление растворов и применение средства

• Для получения составадля инъекций могут применяться такие растворы:

• раствор хлорида натрия 0.9%;

• раствор декстрозы 5%;

• раствор Рингера;

• раствор маннита 10%

• раствор хлорида калия 0.3% и раствор хлорида натрия 0.9%;

• раствор хлорида калия0.3% и раствор декстрозы 5%.

Состав для инфузий должен быть приготовлен незадолго до его применения. Есть того требует ситуация, приготовленный инфузионный состав может сохраняться до его применения в течении суток при температуре от двух до восьми градусов. В момент проведения вливания нет необходимости в защите от света, разведённый раствор остаётся стабильным в продолжении 24 часов при естественном илилюминесцентном освещении.

Побочный эффект

Для сиропа, таблеток и суппозиториев характерны такие реакции:

1. ЖКТ: сухость в ротовой полости, икота, запор или диарея, жжение в зоне анусаили прямой кишки при лечении суппозиториями, временное увеличение ферментов из-за повреждения клеток печени, проходящее без симптомов.

2. Аллергические проявления: уртикария, бронхоспазм, отёк Квинке, ларингоспазм, анафилактический шок.

3. ЦНС: головокружение, внезапные адверсивные судороги, головная боль.

4. ССС и кровоснабжения:боль в груди, на ЭКГ отрезок St опускается ниже изолинии, сбивчивость ритмов сердца, понижение давления,ЧСС менее 60 ударов в минуту.

5. Иные нарушения: ощущение жара, приливы в верхней части тела, непостоянноепонижение зрения, превышение калия или креатинина в русле крови.

Для раствора для инъекций характерны такие реакции:

1. Защитная система организма: аллергии, в том числе и анафилактический шок.

2. ЦНС: судороги, нарушения двигательной способности, головная боль, головокружение.

3. Зрительнаяфункция:временная утрата зрения, пограничная слепота ( большая часть таких ситуаций, без последствий разрешились, по прошествии 20 мин.).

4. ССС и кровоснабжение: боль в грудном отделе, нарушение ритмов сердца, ЧСС менее 60 ударов в минуту, ощущение жара, понижение давления,временные изменения на ЭКГ, удлинение отрезка QT.

5. Органы дыхания: приступ икоты.

6. ЖКТ:запоры, непостоянное увеличение ферментов из-за повреждения клеток печени, проходящее без симптомов.

7. Локальные ответные реакции: локальные изменения в зоне введения внутривенно.

Инструкция по использованию Зофрана на раствор для парентерального введения

При появлении рвоты и тошноты на фонеэметогенного лучевого лечения или химиолечения у взрослых людей, рекомендуемая доза составляет 8 мг, вводится незамедлительно до процедуры лечения в/в или в/м.

Больным, кому было назначено химиолечение в высокой степени эметогенности может быть применена доза 8 мг Зофрана единократно, в/в или в/м прямо перед началом химиопроцедуры. Средство в дозе 8-32 мг требуется вводить исключительно в/в в продолжении более чем 15 минут, сразу вслед за его разведением в 50-109 мл натрия хлорида 0.9% или другом подходящем инфузионном растворе.

Другой метод лечения состоит во введении средства в дозе 8 мг в/в или в/м с медленной скоростью введения, до начала химиопроцедур с дальнейшим введением двух доз по 8 мг средства с перерывом 3-4 часа или с вливанием инфузиис быстротой 1 мг/ч в течении суток. Действие Ондансетрона ещё может быть повышено вспомогательной инъекцией 20 мг фосфата дексаметазона натрия внутривенно до процедуры химиолечения.

Прочие фармацевтические формы Зофрана возможно использовать для предупреждения существующей или отсроченной рвоты после начальных суток со дня завершения химиолечения.

Детям от 0,5 до 17 лет с площадью тела до 0,6 м2 начальную дозу прописывают в/в незамедлительно перед химиолечением, с дальнейшим приемом 2 мг препарата по истечении 12 часов в виде сиропа. Лечение сохраняется ещё длительностью на 5 дней после химиолечения, употребляя 2 мг Ондансетрона два раза в сутки.

Детям от 0,5 до 17 лет с площадью тела 0,6-1,2 м2 средство вводится единожды в/в из расчета 5 мг/ м2 незадолго до химиолечения, с дальнейшим употреблением 4 мг средства по истечении 12 часов после химиотерапии, употребляя 4 мг Зофрана два раза в день.

Детям от 0,5 до 17 лет с площадью тела больше 1,2 м2 начальную дозу препаратав 8 мг прописывают в/в незадолго до химиолечения, с дальнейшим употреблением 8 мг средства, по истечении 12 часов в виде сиропа. Лечение не останавливается на протяжении 5 дней после химиолечения, употребляя 8 мг Зофрана два раза в сутки.

Для пациентов ввозрасте от 65 лет и низкой биотрансформацией спартеина и дебризохина, или пациентов с расстройством работы почек при ликвидации рвоты и тошноты, которые появляются из-за химиолечения, нет необходимости исправления дозы. Коэффициент очищения значительно снижен,Т1/2осетрона у больных с расстройствами печени увеличен. У данных людейдоза, рекомендуемая в сутки должна быть не больше 8 мг. Из этого следует, что при повторной инфузииондансетрона, его содержание в сыворотке крови не будет отличным от такового в общей популяции. Благодаря этому нет необходимости в исправлении дозы осетрона, принимаемой в сутки или кратности приема у таких пациентов.

Для получения инъекционного раствора могут использоваться такие растворы:

• раствор декстрозы 5%;

• раствор натрия хлорида 0.9%;

• раствор Рингера;

• растворкалия хлорида 0.3% и раствор натрия хлорида 0.9%;

• растворманнита 10%;

• раствор хлорида калия 0.3% и раствор декстрозы 5%.

Раствор для инфузионного введения изготавливают прямо перед использованием. При необходимости приготовленный раствор для инфузий может сохраняться до его применения в течении суток при температуре от двух до восьми градусов, при естественном или люминесцентном освещении.

Инструкция по использованию Зофрана в виде сиропа или таблеток для рассасывания

Рвота и тошнота, возникающая благодаря лучевого лечения или химиотерапии

При ликвидации рвоты и тошноты, которые развиваются на фоне лучевого лечения или химиотерапии, рекомендуются такие схемы лечения:

• при средней степени тошнотворности, необходимая доза соответствует 8 мг средства за два часа перед началом лечения с дальнейшим приемом ещё 8 мг, через 12 часов;

• при значительной степени тошнотворности, необходимая доза соответствует 24 мг средства, в объединенном лечении с Дексаметазоном, за два часа до проведения лечения;

• для профилактики эметогенного синдрома, которые развиваются через сутки после терапии или при продолжительной рвоте, необходимо продлить пероральное употребление препарата: по 8 мг два раза в сутки, длительностью пять дней.

Пациентам детского возраста средство вводится в виде раствора в/в единократно из расчета 5 мг/м2, незадолго доначала лечения, с дальнейшим пероральным приемом в дозе от 4 мг через 12 часов. Требуется продолжение употребления Зофрана следом за окончанием курса химиолечения по 4 мг два раза в сутки, длительностью пять дней.

Рвота и тошнота, которые развились после оперативного вмешательства

Для профилактики киэметогенного проявления у взрослых людей в постоперационном периоде прописывают 16 мг средства для перорального приема за один час до выполнения анестезии.

Для лечения рвоты и тошноты у взрослых пациентов в постоперационном периоде используется инъекционный раствор.

Для профилактики эметогенного проявления у детей в постоперационном периоде Зофран прописывается в/в в виде инъекций.

Для больных в возрасте старше 65 лет инизкой биотрансформацией спартеина и дебризохина, или больных с расстройством работы почек при лечении и профилактике эметогенного синдрома, который появляется из-за оперативного вмешательства, нет необходимости исправления дозы. Очищение значительно снижено,Т1/2 осетрона у больных с расстройствами печени увеличен. У данных пациентов доза, принимаемая в сутки должна быть не больше 8 мг.

Инструкция по использованию свечей Зофран

Эметогенный синдром, который развился на фоне лучевого лечения или химиотерапии

При ликвидации тошноты и рвоты, которые развились на фоне лучевой терапии или химиолечения, рекомендуются следующие схемы лечения:

1. При средней степени тошнотворностилечения назначаются 16 мг средства (один суппозиторий) за два часа доначала лечения.

2. При значительной степени тошнотворностилечения назначаются 16 мг средства ( один суппозиторий) в объединенном лечении с 20 мг Дексаметазона в/в за два часа до лечения.

Для профилактики эметогенного синдрома, который развивается по истечении суток после лечения, или продолжительной рвоты, необходимо увеличить прием средства по 16 мг (один суппозиторий) каждый день, длительностью пять дней.

Использование суппозиториев можно сменить на употребление средства в виде таблеток или сиропа.

Зофран в виде свечей запрещается к применения у детей. Данной возрастной категории препарат рекомендуется в других формах: сироп, таблетки, либо раствор длявыполнения инъекций.

Для больных в возрасте старше 65 лет и с низкой биотрансформацией спартеина и дебризохина или больных с расстройством работы почек при ликвидации и предупреждения рвоты и тошноты, которые появляются из-за оперативного вмешательства, нет необходимости исправления дозы. Очищение значительно снижено, Т1/2 осетрона у больных с расстройствами печени увеличен. У данных пациентов доза, принимаемая в сутки должна быть не больше 8 мг.

Передозировка

В существующее время, очень мало информации о превышении дозы осетрина. В большей части наблюдаемых ситуаций, признаки превышения дозы перекликались с побочным действием, которое возникает при приеме ондасетрона в необходимой дозировке.

Фармакологическое взаимодействие

Не поступало информации о том, что осетрон провоцирует или подавляет обмен иных лекарств, нередко назначенных в объединенном лечении с ним. Осетрон всасывается изоэнзимами классов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2). Подавление или понижение одного из энзимов, в норме нередко восполняется другими, благодаря чему падение общего коэффициента очищения осетрона практически сводится к нулю. Необходимо брать во внимание возможность лекарственного взаимодействия и соблюдать осмотрительность при объединенном использовании осетрина с индукторами CYP2D6 и CYP3A, такими как: производные барбитуровой кислоты, карбамазепин, carisoprodol, Glutethimide, гризеофульвин, оксид азота, папаверин, фенилбутазон, дифенин (возможно и прочие гликолил мочевины), рифампицин, бутамид; также с ингибиторами, как: аллопуринол, антибиотические макролиды, антидепрессанты провокаторы МАО, хлорамфеникол, cimetidine, гормональные контрацептивы, дилтиазем, эспераль, вальпроевая кислота, fluconazole.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре не больше 30°С, в месте, где нет доступа для детей. Нельзя замораживать.