Интерферон человеческий рекомбинантный для инъекций сухой (реколин)

Форма выпуска, состав

Препарат под названием Интерферон содержит альфа-2 белки, что указано на упаковке. В России медикамент производят компании СПбНИИВС, «Биокард», «Микроген», «Биомед», которые также выпускают бактериофаги, сыворотки, анатоксины и другие препараты.

Из аптечной сети отпускают в двух формах:

1. Готовый стерильный раствор, который расфасован во флаконы или ампулы в объеме 2 или 5 мл, их количество в упаковке 1, 5, 10 штук. Раствор бесцветный либо со светло-розовым оттенком.
2. Лиофилизат – сухой препарат. Для приготовления раствора для ингаляций или капель для носа его необходимо разводить водой для инъекций или физиологическим раствором. Препарат находится в прозрачных ампулах, которые упакованы в картонную упаковку по 4 или 10 штук. Содержимое ампулы представляет собой белую кремовую массу с легким кремовым, розовым или желтым оттенком. Некоторые производители выпускают Интерферон сразу с растворителем для приготовления раствора, другие вкладывают специальную насадку для интраназального введения препарата.

Если на упаковке указано «Интерферон лейкоцитарный человеческий», значит, он произведен из белых клеток крови, то есть лейкоцитов человека. Если на препарате написано, что он рекомбинантный, это означает, что Интерферон произведен вне тела человека, и чаще всего он синтезирован кишечной палочкой, в которую предварительно был встроен необходимый ген. Это ускоряет производство препарата, к тому же при применении рекомбинантого Интерферона невозможна передача каких-либо болезней через лейкоцитарные клетки, поэтому их чаще применяют у детей.

Дополнительных компонентов в лиофилизате нет, могут быть лишь дополнительные ампулы с растворителем. В состав готового раствора дополнительно входят:

• стерильная вода;
• хлорид натрия;
• дигидрофосфат натрия;
• гидрофосфат натрия.

Интерферон для детей также имеет форму свечей и мази. Для взрослых выпускают и другие формы: глазные капли и пленки, спреи, гели, вагинальные и ректальные суппозитории, таблетки, раствор для инъекций, имплантаты.  Указанные формы препарата имеют другой состав в отличие от капель и лиофилизата.

Фармакологические свойства

Противовирусный эффект активного вещества происходит за счёт изменения свойства клеточных мембран – интерферон, попадая в организм, инициирует синтез белков и специфических ферментов, которые препятствуют репликации РНК вируса. Также действующее вещество предотвращает дальнейшее проникновение инфекции внутрь незаражённых клеток.

К другим фармакологическим свойствам следует отнести:

• Иммуномодулирующий эффект (нормализация иммунного статуса).
• Противовоспалительное действие.
• Бактериостатическое и антибактериальное действие в случае наличия смешанных инфекций.
• Высокая активность по отношению ко многим вирусным инфекциям.

Помимо прочего, клиническими испытаниями доказано, что у организма не развивается лекарственная устойчивость к интерферону после его неоднократного применения. Препарат может использоваться и при лечении инфекций гриппов H1N1 и H5N1.

Иммуномодулирующий эффект лекарства возникает вследствие стимулирования интерфероном активности макрофагов и других клеток, участвующих в иммунном ответе организма на инфицированные (поражённые) клетки.

Фармакодинамика

Механизм действия интерферона изучен в недостаточной степени. Взаимодействие вещества с клетками начинается со связывания со специфическими рецепторами на мембране. Средство реагирует с рецептором CD118, который располагается на поверхности подавляющего большинства клеток организма человека – фибробластах, лимфоцитах класса В и Т, моноцитах, макрофагах и гранулоцитах. 

Рецептор CD118 представляет собой протеин, состоящих из двух цепей – α и β, включающих 530 и 489 нуклеотидных остатков. Комплекс «рецептор + ИФН» погружается внутрь клетки, где под действием определенных биологически активных веществ эта связь разрывается, и CD118 возвращается на прежнее место. Но его функции восстанавливаются в полном объеме лишь спустя 3 суток. Это определяет режим введения препаратов.

В клетке интерферон α2b активирует ИФН-зависимые гены. В норме они находятся в регрессивном состоянии и активируется только под действием вирусных антигенов. Кроме того, на эти процессы оказывает влияние и ряд цитокинов. Также сами интерфероны усиливают экспрессию друг друга, что объясняет выраженный иммунный ответ даже при инфицировании вирусами со слабыми антигенными свойствами. 

В патогенезе вирусного гепатита С большую роль играет провоспалительный цитокин ФНО-α, который синтезируется макрофагами. В норме это биологически активное вещество регулирует жизненный цикл гепатоцитов, влияя на процессы регенерации ткани печени. Но при поражении HCV ФНО-α одновременно становится и фактором гепатотоксичности, проявляя профибротические свойства. 

Сохранение повышенного уровня ФНО-α на протяжении длительного времени снижает функции Т-хелперов, что угнетает иммунный ответ на клеточном уровне. После применения Интерферона альфа-2b показатели ФНО-α приходят в норму, что подтверждает активизацию противовирусного иммунитета. Это также свидетельствует в пользу антифибротического эффекта ИФН α-2b.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль изучался как на здоровых добровольцах, так и на инфицированных вирусным гепатитом С или В пациентах. При этом препарат вводили либо внутримышечно, либо внутривенно (продолжительность инфузии 30 минут). Биодоступность – 100%. 

Абсорбция

Лекарство в полной мере поступает в кровоток. Пиковые концентрации достигаются в период от 2–3 до 6–12 часов (в зависимости от дозы и способа введения). При внутривенной инфузии к концу процедуры концентрация ИФН α-2b регистрируется на уровне 135–273 МЕ/мл.

Распределение

Распределяется по всем органам и тканям. 

Биотрансформация

Метаболизм ИФН α-2b осуществляется физиологическим путем. 

Элиминация

Период полувыведения составляет от 2 до 7 часов. Плазменные концентрации опускаются ниже определяемых лабораторными методами через 16–24 часа. Этим Интерферон альфа-2b отличается от так называемых пегилированных ИФН (пегинтерферонов), которые дополнительно содержат полиэтиленгликоль. Период полувыведения последних достигает 7–10 суток. 

Фармакокинетические параметры у особых категорий пациентов

Фармакокинетика у взрослых и детей пропорциональна дозе.

При нарушениях работы почек применение медикамента противопоказано.

Фармакокинетические показатели у пациентов старше 69 лет не изучались. Пожилым больным средство прописывают с осторожностью. 

Данных о фармакокинетике лекарства при выраженных поражениях печени нет.

Действующее вещество

Интерферон α-2b – вещество, полученное путем генной инженерии. Для производства используются искусственно культивируемые штаммы бактерий (обычно, кишечной палочки). После обработки ИФН приобретает структуру, идентичную протеину, вырабатываемому иммунокомпетентными клетками. 

Показания к применению

Интерферон альфа-2b показан при:

• острой и хронической HCV- инфекции, протекающей в средней и тяжелой форме;
• хроническом гепатите С; 
• вирусном, бактериальном, смешанном поражении организма (при необходимости назначают с первых дней жизни, например, при острой респираторной вирусной инфекции, диарейном синдроме и т. д);
• рассеянный склероз;
• любые септические состояние вирусной и бактериальной природы;
• герпес, вне зависимости от локализации, включая гениталии, офтальмологические, стоматологические и ЛОР-органы;
• хроническое течение урогенитального хламидиоза;
• неврологические заболевания, протекающие в тандеме с моно- и полирадикулярными болями;
• папилломатозное поражение гортани;
• опухолях злокачественного генеза: меланома, миелома, саркома Капоши;
• гемобластозах: лейкемиях, лимфомах, включая Неходжкинскую. 

Данный перечень включает показания как к наружному, так и к инъекционному применению лекарства.

Противопоказания

Человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b имеет ряд противопоказаний к применению. Его нельзя применять при гиперчувствительности, тяжелых патологиях сердца, инфаркте миокарда, нарушениях функции печени и почек. Также препараты группы запрещены тем, кто страдает нарушениями системы кроветворения, эпилепсией и прочими патологиями со стороны ЦНС, не назначают препараты людям, страдающим хроническим гепатитом.

Также препарат имеет ограничение к применению. Его нельзя использовать во время беременности в первые 14 недель. В детском возрасте используют специально разработанные детские препараты.

Способ применения и дозировка

На слизистую носа наносят 3–4 раза в сутки. Курс лечения длится примерно 5 дней, но при необходимости может быть удлинен. По идентичной схеме наносят гели или мазь на пораженные участки кожи. 

Ректально применяют в различных дозировках, в зависимости от тяжести течения болезни и возраста пациента. Для облегчения использования, свечу не вынимают из холодильника до самого момента применения. После введения остаются в постели как минимум на полчаса. Лучше использовать после естественного акта дефекации.

Режим дозирования инъекционных форм подбирается индивидуально. Как правило, прописывают или 3 млн. ЕД или 5 млн. ЕД. При гепатите С средство вводят подкожно. Кратность выполнения уколов определяется врачом. При хронической форме инфекции обязательно сочетание с другими противовирусными средствами. 

Применение у беременных.

Важно не допустить зачатия в период прохождения лечебного курса, потому женщины фертильного возраста должны применять надежные контрацептивные средства. 

Побочные эффекты

Побочные действия наиболее выражены при инъекционных способах введения!

Взаимодействие

Интерферон альфа-2b уменьшает клиренс теофиллина за счет угнетения его метаболизма, поэтому необходим контроль уровня теофиллина в плазме крови и изменение режима его дозирования, если это необходимо. С осторожностью использовать интерферон альфа-2b совместно с наркотическими анальгетиками, седативными, снотворными препаратами, средствами, которые могут оказать миелосупрессивный эффект. При использовании интерферона альфа-2b вместе с химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами (циклофосфамид, цитарабин, тенипозид, доксорубицин) увеличивается риск развития токсических эффектов.

Совместимость с алкоголем

Данные о возможности сочетания со спиртными напитками не приведены. Однако при онкологических заболеваниях и гепатитах употребление алкоголя строго противопоказано. 

Особые указания и меры предосторожности

На фоне применения ИФН α-2b отмечают психоэмоциональные расстройства, особенно у детей и подростков. Поэтому при наличии эпизодов депрессии с суицидальными наклонностями средство назначают с осторожностью.

У пациентов в возрасте 3–17 лет отмечали нарушения роста и развития, связанные с ухудшением аппетита и потерей веса. 

При возникновении симптомов тяжелых аллергических реакций применение средства прекращают.

Гемотоксические явления, нарушения функций печени служат показанием для снижения дозы, а при отсутствии улучшений – отмены лечения. 

Гипотония и повышение температуры требуют симптоматического лечения. 

С осторожностью назначают при наличии тяжелых заболеваний респираторного тракта, диабете, кетоацидозе, нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы.

Из-за риска осложнений со стороны органов зрения перед назначением средства, а также в период терапии пациенту должен находиться под наблюдением офтальмолога. 

Вероятность побочных реакций повышается у пациентов с ВИЧ на фоне антиретровирусной терапии. 

Беременность и лактация

При беременности лекарственное средство назначается редко, только в том случае, если польза для матери превышает риски для плода. Специалисты рекомендуют избегать использования препарата от насморка на протяжении 1 и 2 триместра беременности, т. к. данный период формируются жизненноважные системы и органы.

При лечении рекомендуется отлучить ребенка от груди, переведя на искусственное вскармливание. Принимая противовирусный Интерферон можно сцеживаться, чтобы сохранить лактацию.

Передозировка

Известные случаи передозировки не сопровождались выраженными симптомами. При необходимости проводят симптоматическую терапию. 

Аналоги

Заменить Интерферон можно аналогами, которые имеют такой же состав и оказывают схожее противовирусное и иммуностимулирующее действие:

1. Свечи Виферон – содержит рекомбинантный альфа-2 интерферон. Применяют у детей любой возрастной категории, даже у недоношенных новорожденных. Применяют с лечебной либо профилактической целью при пневмониях, гепатитах, пневмониях, ОРВИ и многих других инфекциях. Препарат имеет еще форму мази, но применять можно у детей старше одного года.
2. Гриппферон – также содержит интерферон, выпускается в виде спрея и капель. Применять можно с рождения для лечения или предупреждения вирусных инфекций.
3. Кипферон – выпускают в виде свечей для ректального и вагинального введения. В составе иммуноглобулиновый комплексный препарат и человеческий рекомбинантный интерферон альфа. Не имеет ограничений по возрасту. Показан при ОРЗ, хламидиозе, инфекциях кишечника, гриппе и других заболеваниях.
4. Ингарон – лиофилизат, применяемый при гриппе, насморке, который имеет вирусное происхождение, но разрешен с 7 лет.

Срок хранения

Срок годности прописан на каждой упаковке с лекарством. По его истечении, либо при грубом и длительном нарушении температурного  режима, медикамент подлежит утилизации. Как правило, препараты на основе интерферон альфа-2b хранятся от 24 до 36 месяцев, в зависимости от формы выпуска. 

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса. 

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей. 

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее. 

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни.