Билумид

Состав и форма выпуска

Cостав и форма выпуска Действующее вещество: Бикалумид – 50 и 150 мг

Наименование 50мг / 150мг

Вспомогательные вещества:

сахар молочный (лактоза моногидрат) 55.7 / 167.1;

крахмал картофельный 30.8 / 92;

МКЦ (микрокристалическая целлюлоза) 8 / 24;

поливинилпирролидон (повидон) 8 / 24;

карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) 4.8 / 4.4;

гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) 2.15 / 6.45;

стеарат магния 1.6 / 4.8;

поливинилпирролидон (повидон) 1.35 / 4.05;

аэросил (кремния диоксид коллоидный) 1.1 / 3.3;

Пленочная оболочка:

полисорбат 80 (твин 80) 0.45 / 1.35;

диоксид титана 0.42 / 1.2;

тальк 0.6 18;

краситель хинолиновый желтый (Е104) 0.05 / 0.15

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: круглые, на поперечном разрезе имеется 2 слоя – пленочная оболочка, окрашенная в желтый цвет, ядро – белого цвета или почти белого.

Фармакодинамика

Действующим веществом лекарственного средства Билумид является бикалутамид. Он предстает из себя рацемическую смесь, где его антиандрогенная нестероидная активность осуществляется за счет (R)-энантиомера действующего вещества. Иного эндокринного воздействия бикалтамид не имеет. Связываясь со свободными андрогенными рецепторами, но не активизируя процесс экспрессии генов, действующее вещество подавляет воздействие андрогенов. Следствием этого, появляется склонность к обратному развитию или регрессу рака предстательной железы (РПЖ). Приостановка получения бикалутамида может у отдельных пациентов спровоцировать синдром отмены.

Фармакокинетика

Бикалутамид принимаемый через рот, в короткий срок и в полном объеме всасывается из ЖКТ. На процесс абсорбции время приема пищи влияние не оказывает. Применение лекарственного средства каждый день по 50 мг гарантирует получение равновесной концентрации (R)-энантиомера в крови – 9 мкг/мл, и ежедневно по 150 мг – 22 мкг/мл. В случае, если будет достигнута равновесная концентрация вещества в крови, то доля активного (R)-энантиомера сможет достигнуть до 99% от находящихся в крови энантиомеров. Бикалутамид переносит значительные биотрансформации в печени путем окисления с образованием конъюгатов. Выводятся метаболиты приблизительно в равных частях посредством почек и кишечника.

Вследствие того, что полувыведение (R)-энантиомера происходит приблизительно семь суток, (S)-энантиомер выводится из организма значительно более ускоренно. Получение бикалутамида каждый день, в 10 раз повышает равновесную концентрацию (R)-энантиомера в плазме крови из-за продолжительного времени полувыведения. Это делает достаточным прием препарата только один раз в день. На фармакокинетические свойства (R)-энантиомера не оказывают воздействия возрастные особенности пациентов, патологии в почечной функции, а также легкая или средняя печеночная патология. Есть наблюдение, что при значительном разрушении печени, значительно сдерживается выведение (R)-энантиомера из плазмы.

Показания к применению Билумида

• РПЖ при наличии метастазов в лимфоузлах таза или отдельных органах (распространенный) с использованием препаратов, подавляющих уровень тестостерона в крови либо с орхиэктомией.
  
• РПЖ местно-распространенный с прорастанием в соседние органы или лимфоузлы, может использоваться в качестве монотерапии либо адъювантной терапия в соединении с радиотерапией или операцией по удалению ПЖ.
  
• РПЖ местно-распространенный, без признаков метастазов в ситуациях, при которых хирургическую кастрацию или другие виды медикаментозного лечения применять не целесообразно. Противопоказания
  
• Высокая чувствительность к бикалутамиду или к другим веществам, которые имеются в составе лекарственного средства.
  
• Недостаточность лактазы, неспособность усваивать лактозу, нарушении кишечником всасывания глюкозы-галактозы.
  
• Совместный прием с терфенадином, цизапридом и астемизолом.
  
• Дети и лица, не достигшие 18 летнего возраста, женщины.
  

Требует осторожного назначения при нарушениях работы печени.

Применение и дозы

Назначается только мужчинам взрослого или пожилого возраста:

• При распространенной злокачественной опухоли простаты, с возможным совмещением с препаратами, снижающими уровень тестостерона или орхиэктомией: перорально по 50 мг один раз в день. Терапию Билумидом нужно начинать в одно время с приемом этих препаратов.
  
• Если диагностирован местно-распространенный рак простаты с прорастанием в соседние органы и метастазах в региональных лимфоузлах – внутрь по 150 мг 1 раз в день. Прием Билумида должен быть продолжительностью, как минимум, два года. При усилении симптомов раковой опухоли прием препарата прекращается.
  
• При печеночных патологиях корректировка дозы не целесообразна
  

• При небольшом нарушении в работе печени – корректировки дозы не нужна. У больных со средней и тяжелой патологией печени встречается высокая концентрация Билумида.

Побочные реакции

Очень часто (>10%)

Разрастание желез груди (иногда остается и после остановки приема, особенно, когда лечение препаратом проходило на протяжение продолжительного периода времени), боль в груди, ощущение жара.

Часто (>1% и <10%)

Боли и вздутие в животе, анорексия, диарея, тошнота, запор, транзиторное увеличение активности трансаминаз печени, холестаз и желтуха (эти нарушения носят временный характер, совершенно пропадают или минимизируются при дальнейшем лечении препаратом либо после прекращения приема), дерматологическая сыпь, зуд, слабость, выпадение волос (прием лекарства 150 мг в день), половые дисфункции, головокружение, увеличения веса, вялость, отеки.

Редко (>1%)0,1%

Аллергия, в том числе отек и крапивница, интерстициальные патологии легких; при использовании препарата 150 мг в сутки – болезненность в области живота, нарушения пищеварения, депрессивные состояния, наличие крови в моче.

Очень редко (<0,1%)

При использовании бикалутамида совместно с препаратами, подавляющими тестостерон, иногда встречаются побочные реакции (связь реакций с препаратом не доказана, отдельные из указанных эффектов случались у больных преклонного возраста): сердечная недостаточность; вздутие в кишечнике, сухость во рту, нарушение функций желудка; бессонница или сонливость, головная боль, одышка; половые расстройства, ночной диурез; выпадение волос, сыпь, иногда избыточный рост волос, усиленное потоотделение; увеличение глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет; увеличение либо уменьшение массы тела; озноб. Сухость кожи (прием препарата 150 мг в сутки), печеночная недостаточность (взаимосвязь с приемом бикалутамида не доказана).

Совместимость с другими лекарственными средствами

Отсутствуют сведения о реакциях между Билумидом и препаратами, подавляющими тестостерон (аналогами ГнРГ). Проведенные разработки in vitro обнаружили, что (R)-энантиомер бикалутамида представляет собой ингибитор CYP 3A4, мало воздействует на активизацию CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Способность действующего вещества к взаимодействию с иными лекарственными формами не установлено.

Необходимо исключить совместный прием с препаратами: астемизол, терфенадин, и цизаприд. Следует с осторожностью назначать бикалутамид вместе с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Необходимо уменьшить дозы данных лекарств при возникновении отрицательных последствий.

В начале курса бикалутамида или после того, как закончен прием, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за концентрацией циклоспорина в плазме крови и состоянием больного. Сочетание бикалутамида и препаратов, подавляющих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, способно послужить причиной повышения концентрации бикалутамида в плазме и, может быть, усилить побочные реакции.

Лекарственное средство увеличивает воздействие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина) вследствие конкуренции за связь с белками.

Особые указания

Из-за возможного сдерживания выведения бикалутамида и его кумуляции у пациентов с нарушением печени, имеет смысл время от времени контролировать работу печени. Ухудшения в работе печени чаще наблюдаются в первые 6 месяцев приема бикалутамида. Пациентам с нарушениями в работе печени необходимо принимать препарат с осторожностью. Если развились выраженные изменения в печени, применение в терапии РПЖ Билумида нужно завершить.

У больных с ростом злокачественной опухоли простаты на фоне увеличения значения простатспецифического антигена (ПСА) нужно решиться на прерывание приема препарата. При рекомендации Билумида больным, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендовано систематически проверять состояние свертывания крови.

Учитывая вероятность подавления бикалутамидом активности цитохрома Р450 (CYP 3A4), при параллельном назначении с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP 3A4, Билумид назначать с особой осмотрительностью. Больных с невыносимостью лактозы нужно оповестить, что одна таблетка Билумида по 50 мг включает 55,2 мг лактозы и таблетка по 150 мг содержит 165,6 мг лактозы.

Воздействие препарата на управление автотранспортом

Билумид не оказывает какого-либо влияния на способность к управлению автотранспортом или к занятию другой небезопасной деятельностью, которая предусматривает концентрацию внимания и быструю психомоторную реакцию.

Передозировка

Не существует описания эпизодов с передозировкой препарата у человека. Терапия направляется на устранение симптомов передозировки. Фармакологических антагонистов нет. Осуществление диализа не действенно так как препарат не способен выводиться с мочой. Рекомендована поддерживающий уход и оценка функционирования организма.