Авастин

Меню

Обновлено: 21.02.2024

Авастин

Авастин® (бевацизумаб) - противоопухолевый препарат.

Авастин® связывается с биологически деятельными факторами роста эндотелия сосуда (VEGF) и угнетает этот рост , это объясняется тем, что даный препарат являет собой гуманизированное рекомбинантное, гиперхимерное, моноклональное антитело.Этот препарат сдерживает связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, вследствие чего происходит снижение васкуляризации и угнетение роста опухоли.

Авастин® содержит полностью человеческие основные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Препарат извлекают из клеток яичников китайского хомячка и получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии. Данный препарат имеет молекулярный вес около 149 тысяч дальтон и имеет 214 аминокислот.

Бевацизумаб подавляет метастатическое прогрессирование заболевания и снижает микрососудистую проницаемость при разных опухолях человека, такие как рак ободочной кишки, рак молочной железы, рак поджелудочной железы и предстательной железы.

Безопасность:

На канцерогенный и мутагенный потенциал препарат Авастин® не выучен.

На исследованиях с животными наблюдалась эмбриотоксическое и тератогенноедействие.

Использование препарата Авастин® у активно растущих животных с открытыми зонами роста совпадало с дисплазией хрящевой пластины.

Изучалась фармакокинетика препарата Авастин® после в/в введения в различных дозах (0.1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с разными большими опухолями.

Фармакокинетика препарата описывается двухкамерной моделью, как и других антител.

Авастин® распределяется низким объемом в центральной камере (Vс), характеризуется низким клиренсом, длительное полувывидение (T1/2), которое позволяет достичь поддержания нужнойтерапевтической концентрации препарата в плазме крови при введении 1 раз в 2-3 недели.

Распределение Авастина® не имеет возрастных ограничений. Клиренс препарата у пациентов с низкимуровнем альбумина на 30% и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой если сравнивать с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

Распределение:

У женщин и мужчин Vс составляет 2.73 л и 3.28 л, соответственно, что соответствует объему распределения IgG и других моноклональных антител. При назначении с другими противоопухолевыми препаратами объем распределения в периферической камере (Vр) составляет 1.69 л и 2.35 л у женщин и мужчин. При коректировании дозы у Vс на 20% больше, чем у женщин с учетом веса.

Метаболизм:

Такие же, как и характеристики природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF, это наблюдается после однократного в/в введение 125I – бевацизумаба. Метаболизм и выведение идентичное к выведению эндогенного IgG, осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через почки и печень. Связывание IgG с новорожденными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) которое защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный T1/2.

Выведение:

Фармакокинетика препарата в диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.

Клиренс бевацизумаба составляет 0.220 л/сут у мужчин, после коррекции дозы с учетом массы тела на 17% больше, согласно двухкамерной модели T1/2 и составляет – 20 дней. А для женщин 0.188 л/сут – 18 дней.

Фармакокинетика у особых групп пациентов:

65 лет и больше

Фармакокинетика бевацизумаба не имеет возрастного ограничения.

От 2 до 16 лет

У детей и подростков имеются ограниченные данные фармакокинетики. Есть отсутствие разницы между Vd и клиренсом препарата у детей, юношества с большими опухолями.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Почки и печень не есть органами метаболизма и выведения бевацизумаба, поэтому безопасность и результативность не изучалась.

Метастатический колоректальный рак:

  • вместе с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы:

  • в роли первичной терапии с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:

  • в роли первичной терапии к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:

  • в качестве первичной терапии+интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени, злокачественая):

  • вместе с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;
  • в монотерапии или в комбинации с иринотеканом у больных при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:

  • в качестве первичной терапии вместе с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;
  • вместе с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию препаратаили другими ингибиторами VEGF;
  • вместе с паклитакселом, илитопотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Препарат Авастин®подходиттолькодля в/в капельных инфузий, вводить препарат в/в струйно нельзя!

Не предназначен для интравитреального введения.

Несовместим с растворами декстрозы.

Препарат Авастин® розводят в 0.9% растворе натрия хлорида с требуемым объемом. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1.4-16.5 мг/мл.

Первую дозу препарата вводят в/в капельно в течение 90 мин, если у пациента хорошая переносимость данного препарата, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если вторая капельница в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Не разрешается снижать дозу препарата, чтобы избежать нежелательных явлений! Если есть необходимость лечение препаратом Авастин® следует полностью или временно прекратить.

Стандартный режим дозирования:

Метастатический колоректальный рак

В роле первичной терапии: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.

В роле вторичной терапии: пациенты, у которых заболевание прогресирует после первого лечения препаратом Авастин® могутпродолжить лечение препаратом при условии изменения режима химиотерапии:

  • при ухудшении заболевания после первичной терапии, включавшей препарат: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно;
  • при росте заболевания после первичной терапии, не включавшей препарат: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы

Авастин® принимают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно.

Если заболевание прогрессирует или есть неприемлемая токсичность терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Препарат назначают к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов). Введение препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии, а если есть признаки прогрессирования заболевания или сильная токсичность терапию препаратом следует прекратить.

Рекомендуемые дозы:

  • 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии+ к химиотерапии на основе цисплатина;
  • 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии+ к химиотерапии на основе карбоплатина.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак

Препарат назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно.

Если есть признаки прогрессирования заболевания или токсичность терапию Авастином®следует приостановить.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ)

При первом диагностировании заболевания: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом, в течение 6 недель. После 4-недельной паузы введение препарата Авастин® возобновляют в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом. Темозоломид назначают 4-недельными циклами, продолжительность терапии темозоломидом - до 6 циклов. Следующее применения препарата Авастин продолжают в виде монотерапии в дозе 15 мг/кг 1 раз в 3 недели. Если есть признаки прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность терапию бевацизумабом следует прекратить.

При рецидиве: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии, длительно. Если есть признаки прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность терапию препаратом следует прекратить.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины

В качестве первичной терапии: 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), следующее введение препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. Курс лечения составляет 15 месяцев. Если есть признаки прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность терапию препаратом Авастин® следует прекратить.

При рецидиве:

  • чувствительном к препаратам платины - 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6-10 циклов), далее введение препарата Авастин® продолжается в виде монотерапии. Если есть признакипрогрессированиязаболеванияилинеприемлемаятоксичностьтерапию препаратом следует прекратить.
  • резистентном к препаратам платины 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при еженедельном режиме введения топотекана - т.е. в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 3 недели.

Если есть признаки прогрессирования заболевания или токсичность, лечение препаратом Авастин® нужно прекратить.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Люди старше 65 лет коррекцию дозы не требуют.

Результативность препарата пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.

Результат препарата пациентов с печоночной недостаточностью не изучалась.

У детей и подростков безопасность и результативность препарата не установлены.

Применение. Обращение. Уничтожение препарата.

Необходимо осмотреть флакон на предмет механических включений и изменения цвета. Потом обеспечить стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно! Данный препарат не содержит противомикробного консерванта и если препарат не использовать сразу, то пользователь несет ответственность за условия хранения приготовленного раствора.

Приготовленный раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от +2° до +8°С, при условии, что препарат был разведен в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Если препарат растворен в 0.9% растворе натрия хлорида и сохраняются в течение 48 ч при температуре от +2° до +30°С, то он сохраняет химическую и физическую стабильность. Если препарат остается в флаконе не использованный, то его уничтожают, так как он не имеет консервантов.

Побочные реакции: перфорация ЖКТ, кровоизлияния, артериальная тромбоэмболия, легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого).

Наиболее часто у пациентов наблюдались: высокое АД, слабость организма, диарея, астения и боль в животе.

Высокое АД и развитие протеинурии, скорее всего, зависит от дозы препарата.

Степени тяжести побочных реакций по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших препарат в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям. Для описания частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥10%), часто (≥1%-<10%), нечасто (≥0.1%-<1%), редко (≥0.01%-<0.1%), очень редко (<0.01%).

Побочные реакции распределяются на категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения и размещены в порядке снижения серьезности. Например, ладонно-подошвенный синдром наблюдается при терапии капецитабином и периферическая сенсорная невропатия при терапии паклитакселом или оксалиплатином. Однако также нельзя исключить усложнение состояния при лечении препаратом Авастин®. При применении препарата в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином может повысится риск развития ладонно-подошвенного синдрома.

  • Со стороны системы кроветворения: фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (очень часто); анемия - часто.

  • Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия (очень часто); инсульт, синкопе, сонливость (часто).

  • Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышенное слезотечение (очень часто).

  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (очень часто); хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение (в т.ч. легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и опухоли) (часто).

  • Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит (очень часто); тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия (часто).

  • Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, ректальное кровотечение (очень часто); перфорация ЖКТ, непроходимость кишечника (в т.ч. обтурационная), боль в животе, гастроинтестинальные расстройства. (часто)

  • Со стороны репродуктивной системы: недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес и более (концентрация ФСГ≥30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с определением бета хорионическогого надотропина человека в сыворотке) (очень часто).

  • Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи (очень часто); ладонно-подошвенный синдром (часто).

  • Со стороны костно-мышечной системы: артралгия (очень часто); мышечная слабость, миалгия (часто).

  • Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия (очень часто); инфекция мочевыводящих путей (часто).

  • Местные реакции: боли, в т.ч. в месте введения препарата (очень часто).

  • Прочие: астения, повышенная усталость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации (очень часто); летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, присоединение вторичных инфекций, дегидратация (часто).

  • Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, гипокалиемия,

Отзывы о препарате

Влада

Влада

08.04.2021
Авастин назначили моей бабушке при неоперабельном раке яичника, Сложно было найти его, как оказалось, он дефиците. Положительная сторона приема есть, опухоль перестала увеличиваться в размерах. Курс еще продолжается, надеюсь на лучшее.

Андрей

Андрей

11.06.2019
Возможен ли прием препарата Авастин, если у молодого человека выявили доброкачественную опухоль? Опухоль пока еще не удалили, решили понаблюдать, будет ли она продолжать свой рост или нет. Необходим препарат который послужит в качестве профилактического средства, а так же не даст опухоли если что распространиться на соседние ткани. Необходим отзыв о Авастин.

Алексей

Алексей

06.06.2019
Прежде чем покупать препарат Авастин, я сначала проконсультировался с врачом, потом поискал про него в интернете, что пишут на форумах. Многие пишут, что он достаточно эффективно справляется с ростом раковых клеток. После повторной консультации с врачом  приняли решение начать лечение. Пропил курс, сделали снимок, рост приостановился, это уже огромный плюс. Лечение еще продолжаю. Перед покупкой проконсультируйтесь со своим врачом, мой отзыв не показатель, мне он помог, но все индивидуально.

Анна

Анна

02.04.2019
Авастином пользуюсь уже достаточно давно, так как это оказалось чуть ли не единственным средством, которое хоть как-то положительно влияет на мою болезнь, поэтому оставить отрицательный отзыв об этом препарате не могу. Действует достаточно быстро и эффективно, блокируя рост раковых клеток и уничтожая те, которые уже есть в организме. Принимается организмом нормально, почти не вызывает побочек.

Роман Шарков

Роман Шарков

11.03.2019
У деда нашли злокачественное новообразование легкого. Врач из онко центра прописал ему вместе с необходимой терапией курс препарата Авастин. Я решил написать о нём свой отзыв! Курс по прохождению этого препарата был осуществлён непосредственно в самом онко центре, под надзором врачей. После того, как было закончено прохождение лечения и курса терапии, деда повели на флюорографию и на дополнительное обследование. Проведённые обследования убедительно показали уменьшение опухоли в размере! Авастин вместе с грамотным терапевтическим подходом помог остановить распространение опухоли в организме дедушки!

Top
На данном сайте используются cookie-файлы и аналогичные технологии.