Аспарагиназа медак

L-аспарагиназа – противоопухолевый медикаментозный препарат. Действие L-аспарагиназы направлено на катализацию процесса расщепления аспарагина, необходимого для клеточной жизнедеятельности. Оптимально аспарагиназа подавляет процесс пролиферации в постосмотическую фазу клеточного цикла – G1.

Предположительно, противоопухолевое действие L-аспарагиназы обуславливается снижением количества аспарагина в опухолевых лейкемических клеточных структурах, отличающихся от физиологически здоровых клеток тем, что не способны продуцировать самостоятельно аспарагин по причине отсутствия аспарагинсинтетазы. Происходит сбой в выработке белковых компонентов, а также нарушение синтеза рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислот. 

Распределение

Внутривенное введение L-аспарагеназы приводит к максимальной концентрации вещества в плазме крови уже спустя 5-10  минут. При введении препарата внутримышечно, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15 часов или сутки.

Процесс связывания вещества с белковыми компонентами крови происходит на 30%. Аспарагиназа обладает свойство проникать в часть ретикуло-эндотелиальной системы и постепенно расщепляться до веществ, не обладающих повышенной активностью  

Выведение

При введении аспарагиназы внутривенно, период полувыведения из организма составит максимально 22 часа. В среднем, процесс полувыведения при внутривенном введении составляет 14 часов. Если же аспарагиназа введена внутримышечно, период полувыведения составит максимально 49 часов. 

Ежедневное применение L-аспарагиназы, позволяет удерживать уровень в кровяном русле в оптимальных значениях. Примечательно, что следы ферментативного вещества в крови наблюдаются в плазме спустя 10 суток после отмены курса терапии. Отмечает, что прямых путей выведения вещества из организма не установлено, но в урине остатки апарагиназы могут присутствовать в остаточном количестве. 

Рекомендовано использовать L- аспарагиназу для лечения острой формы диагностированного лимфобластного лейкоза, а также для терапии неходжкинских лимфом лимфобластного типа. Специалистами не рекомендуется противоопухолевое средство в составе терапии для поддержания состояния организма в виду характерной особенности проявления резистентности. 

На начальных этапах, процесс введения L-аспарагиназы проводиться под строгим контролем лечащего врача, имеющего опыт введения препаратов с противоопухолевым эффектом. Вводиться вещество внутривенно, струйно в виде медленно инфузии, на протяжении не менее получаса. 

Обладающее противоопухолевым свойством вещество аспарагиназа, назначается для лечения как отдельно, так и в составе комплексной терапии с прочими цитостатиками. 

Назначается L-аспарагиназа детям и взрослым в дозировке от 6000 до 10000 МЕ/м2. Чаще назначается внутривенно через день. Общая доза не должна составлять более 400000МЕ. Внутримышечно вводят не больше 2 мл аспарагиназы в один участок. Если количество вещества значительно больше, нежели 2 мл, проводиться одномоментно инъекции делают в нескольких местах. 

Очень важно в целях безопасности, проводить внутрикожную пробы. Проводить внутрикожную пробу рекомендуется до самого первого введения аспарагиназы и тогда, когда между первым и последующими введениями вещества, проходит больше 7 дней. 

Проба проводиться препаратом, предварительно растворенном в воде. Концентрация аспарагиназы должна составлять 100 МЕ/мл. Вещество вводят внутрикожно в количестве 0.1 мл и наблюдают за развитием реакции на протяжении одного часа. Появление покраснений или же припухлости в размере больше 1 см, указывает на положительную реакцию организма. В таких случаях использование противоопухолевого средства аспарагиназы в составе комплексной терапии, не рекомендуется. 

Правила приготовления раствора

Лекарственное средство в виде порошка в количестве 5000 МЕ, разводят в воде для инъекций – 2 мл. В случае увеличения дозировки, кратность увеличивается соответственно. Предотвратить образование пены во время приготовления раствора, позволяет применение методики медленного вливания жидкости во флакон с порошком по внутренней стенке флакона. После полного введения всей жидкости, флакон не рекомендуется взбалтывать. Допускается медленное вращение. Готовый раствор для инъекций обладает свойством слабой опалесценции.  

Перед планируемым внутримышечным введением средства, нет необходимости предварительно разбавлять раствор. Для внутривенного продолжительного введения, раствор необходимо разбавить. Рассчитанная доза аспарагиназы для введения разводиться в 250-500 мл физраствора или глюкозы 5%. 

Побочные явления

Реакции аллергического типа. В 35% случаев возможно появление гиперчувствительности на активное вещество, проявляясь сыпью на коже. В некоторых случаях, может развиваться анафилактический шок, дыхательная недостаточность с последующим летальным исходом. При повтором введении лекарственного средства, риск развития анафилактического шок увеличивается.  Спустя 2-5 часов после первого введения раствора аспарагиназы в организм, могут наблюдаться лихорадочные состояния в виде повышения температурных показателей тела и озноба. При нормальной работе организма, происходит самостоятельное исчезновение подобных состояний. Гиперпирексия – аномально высокая температура тела, возникает достаточно редко. 

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Чаще наблюдаются проблемы в работе поджелудочной железы, проявляясь острой формой панкреатита. Реже возможно развитие панкреатита геморрагического типа. В течение 4 месяцев после завершения лечения аспарагиназой, наблюдались псевдоцист, но это происходит крайне редко. Повышенный уровень амилазы в сыворотке крови, означает немедленное прекращение введения препарата в организм. На фоне использования противоопухолевого средства, возможно нарушение работы печеночных структур, выражающееся в повышении уровня ЛДГ, сывороточных трансаминаз, и сывороточного билирубина. В ходе терапии, уровень сывороточного альбумина может снижаться. В очень редких случаях у пациента может отмечаться застой желчи в желчном пузыре. Среди побочных явлений со стороны пищеварительной системы, при введении аспарагиназы, отмечаются анорексия, приступы тошноты и последующие извержения желудочного содержимого. 

Со стороны обменных процессов. На фоне приема аспарагиназы, часто отмечается снижение уровня гормона инсулина и толерантности к глюкозе. Также отмечается гипергликемия, что требует введения инъекций инсулина. В некоторых случаях отмечается развитие кетоацидоза. 

Со стороны системы свертывания крови. Отмечается резкое снижение процента фибриногена, фактора 10 и 11, а также антитромбина 3, протеина С и плазминогена. Может возникать тромбоэмболия на фоне терапии аспарагиназы. 

Со стороны мочевыделительной системы. Возможно повышение уровня азотистых веществ в сыворотке крови, что отмечается на фоне метаболического дисбаланса. Реже возникают проблемы в работе почечных структур и гиперурикемия (повышенное содержание солей уратов в крови).

Со стороны центральной нервной системы. На фоне комплексной терапии с введением аспарагиназы, возможно угнетение работы ЦНС, проявляющееся судорожными явлениями, патологической сонливостью, спутанностью сознания и летаргией. 

Со стороны эндокринной системы. У незначительного количества пациентов возможно развитие вторичного или тразиторного гипотиреоза, а также снижение уровня специфического тироксин-связывающего белка. 

Реакции кожи. В практике есть случай развития синдрома Лайелла. 

Противопоказания к применению

• воспаление поджелудочной железы в острой форме на момент начала терапии или же в анамнезе;
• реакции аллергического типа в анамнезе на прием лекарственных средств с аспарагиназой;
• нарушения работы печени и почек;
• период вынашивания плода;
• период грудного вскармливания. 

При развитии аллергии на препарат, введение необходимо прекратить. Для устранения аллергической реакции рекомендуется введение противогистаминных препаратов, глюкокортикоидов, а также веществ, обладающих стабилизирующим воздействием на процесс гемодинамики. 

При наличии предрасположенности у пациента к кровотечениям, рекомендуется проведение заместительной терапии свежезамороженной плазмой. В процессе терапии аспарагиназой, необходимо проведение регулярного контроля за уровнем глюкозы в кровяном русле и моче, а также показателей свертываемости крови. 
На момент приема аспарагиназы, следует исключить употребление алкогольных напитков. В связи со свойством противоопухолевого средства влиять на психомоторную реакцию, управлять механизмами и водить автотранспорт запрещено. 

Симптомы и лечение передозировки

 
При чрезмерном поступлении вещества в организм, может развиваться анафилактический шок, гипергликемия, проблемы с факторами свертываемости крови. Специфического лечения не разработано. Терапия направлена на устранение признаков. При гипергликемии вводиться инсулин, а в случае с нарушением свертываемости крови рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы крови. 

С особой осторожностью необходимо вводить противоопухолевое средство пациентам, имеющим проблемы в работе печени. Аспарагиназа обладает свойством усиливать токсическое воздействие на печень других лекарственных средств.

Срок и условия хранения

Медикаментозное противоопухолевое средство необходимо хранить в недоступном для детей месте при температуре 18-25 градусов. Срок хранения - 2 года с даты производства. 

Готовый раствор сохраняет свои свойства в течение 6 часов и не может использоваться повторно.