Аромазин

Таблетки белого цвета, выпуклые с обеих сторон, покрытые белой оболочкой из сахара. Одна таблетка аромазина содержит 25 мг экземестана. На одной стороне таблетки имеется надпись 7663 черной краской. 

Фармакологическое действие:

Экземестан относится к группе противоопухолевых препаратов, антагонистов ферментов, подавляющих ароматазу. По составу имеет сходство с природным андростендионом. 

В женском организме в постменопаузальный период эстрогены синтезируются из андрогенов под воздействием фермента ароматазы. Метод блокирования образования эстрогенов путем подавления фермента ароматазы у женщин, является избирательным методом лечения раковых гормонозависимых злокачественных образований молочной железы, в период постменопаузы. Эффективное действие аромазина основано на связывании активного фрагмента ферментом (структура аромазина аналогична структуре естественного субстрата фермента), чем вызывает его инактивацию. Причем, значительное снижение концентрации эстрогенов в крови у женщин замечено при применении препарата в дозе 5 мг. А при увеличении дозы до 10-25 мг идет максимальное уменьшение количества эстрогенов, достигающее 90%. Ежедневный прием таблеток по 25 мг группой женщин с раком молочной железы, показывает снижение уровня ароматазы в плазме крови на 95%, и в тканях на 98%.

Экзоместан не проявляет прогестогенного и эстрогенного действия. При применении в высоких дозах может незначительно проявиться андрогенное действие.

Препарат не влияет на процесс выработки гормонов кортизола и альдостерона, синтезируемых надпочечниками. Что является подтверждением избирательности действия экзоместана. Поэтому при применении аромазина не требуется заместительная терапия глюко- и минералокортикоидами.   

Применение препарата и в малых дозах стимулирует небольшое увеличение образования ЛГ (лютеинизирующего гормона) и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови. Это свойственно препаратам группы ингибиторов. Есть данные, что снижение уровня эстрогенов активизирует выработку гонадотропина в гипофизе и у женщин в период менопаузы. 

Фармакокинетика:

При приеме внутрь экзоместан хорошо всасывается. Максимальная концентрация, выявленная в крови через 2 часа - 17 нг/мл. Абсолютную биодоступность препарата выявить не удалось, из-за ограниченного экстенсивного эффекта при первом прохождении печени. Биодоступность препарата на 40% увеличивает одновременный прием пищи. 

Фармакокинетические показатели носят линейный характер. Период конечного полураспада составляет 24 часа. Экзаместан и продукты его распада связываются белками плазмы на 90%, и не связываются эритроцитами крови. Повторный прием препарата не вызывает непрогнозируемое накопления в организме. Биотрансформация препарата происходит путем окисления метиленовой группы в позиции 6, под воздействием изофермента. А также восстановления кетоновой группы в положении 17, под воздействием альдокеторедуктазы с последующим соединением. Метаболиты экзаместана могут проявлять или совсем не проявлять активность по отношению к ароматазе, по сравнению с исходным веществом. Около 40% препарата выводятся из организма с калом и мочой на протяжении 7 дней. От 0,1 до 1 % действующего вещества выводятся почками в неизменном виде. Взаимосвязи между возрастом пациентов и системным действием препарата выявлено не было.

У пациентов, имеющих тяжелое поражение почек, системное воздействие препарата на организм усиливается в 2 раза. Хотя корректировать дозу не нужно.

У пациентов с тяжелой, и средней тяжести печеночной недостаточностью, системное воздействие препарата на организм усиливается в 2-3 раза. Доза в коррекции не нуждается.

Показания к применению: 

• терапия распространенных злокачественных образований молочных желез у женщин в период естественной и индуцированной менопаузы при прогрессировании заболевания на фоне применения противоэстрогенной терапии;
• послеоперационная терапия рака молочных желез у женщин в период постменопаузы с эстроген положительными рецепторами, или рецепторами имеющими неизвестный статус после двух, трехлетнего первоначального послеоперационного лечения тамоксифеном, для уменьшения риска рецидивных проявлений (отдаленных и региональных), лечение контралатеральных опухолей молочной железы.

Противопоказания к применению:

Нельзя применять экземестан пациенткам с повышенной чувствительностью к препарату и его составляющим. С осторожностью применяется у больных в пременопаузе, с нарушениями эндокринной системы. Не применяется в терапии у беременных, и в период кормления грудью.

При тяжелых нарушениях в работе почек применяется с осторожностью. Коррекции дозы не требуется.

При заболеваниях печени средней и тяжелой степени применяется с осторожностью. Коррекции дозы не требуется.

Применение у детей не рекомендовано.

Применение в терапии пациенток пожилого возраста: однократно 25 мг в сутки после приема пищи. 

Побочные действия: в целом, препарат хорошо переносят все группы пациентов. Возможны незначительные нежелательные проявления при применении экземестана в дозе 25 мг/сутки.

Все нежелательные проявления в организме, распределенные по органам описаны в частоте:

• очень частые случаи - более 10%,
• часто - в промежутке между 1 и 10%,
• проявляются иногда - от 0,1 до 1%,
• проявляются редко - от 0,01 до 0,1%.

Побочные действия со стороны системы пищеварения проявляются очень часто тошнотой, часто отсутствием аппетита, болью в области живота, рвотой, запором, диспепсией и диареей.

Центральная и периферическая нервная система очень часто реагируют бессонницей, головной болью. Часто - депрессивными состояниями, головокружениями, синдромом запястного канала. 

Сосудистая система очень часто реагирует покраснением лица.

Со стороны кожных покровов: очень частая реакция - потливость, часто алопеция волосистой части головы.

Костно-мышечная система очень часто реагирует суставными и скелетно-мышечными болями.

К прочим побочным эффектам относятся: повышенная утомляемость - очень часто, часто болями неуточненной локализации, отеками периферических органов и отеков нижних конечностей.

У пациенток с исходным заболеванием лимфопенией, наблюдается периодическое уменьшение количества лимфоцитов. 

При совместном применении аромазина с препаратами, в которые входят эстрогены, фармакологическое действие экземестана полностью нивелируется. 

Дозирование:

Лечение опухолевых заболеваний молочных желез проводится длительно. Препарат для внутреннего применения, употребляется после приема пищи. Обычная доза для всех пациенток однократно 25 мг/в сутки. Для пациенток пожилого возраста также назначают 25 мг/в сутки. Больные, с подтвержденной опухолью молочной железы в ранних стадиях, принимают аромазин до тех пор, пока последовательная адъювантная (послеоперационная) гормональная терапия по своей длительности не достигает 5 лет. Если болезнь начинает прогрессировать, или появляются признаки контралатерального рака молочных желез лечение аромазином нужно прекратить.

Дозирование препарата для больных с почечной и печеночной недостаточностью 25 мг/в сутки, коррекция доз препарата не проводится. 

Детям не применяется.

Передозировка:

Доза препарата, при которой наступают угрожающие для жизни симптомы, для аромазина неизвестна. Прием экземестана группой здоровых женщин в дозе 800 мг однократно в сутки, и в дозе 600 мг однократно в сутки группой женщин в период менопаузы с заболеванием распространенным раком груди переносился хорошо и проходил без каких-либо осложнений.

Лечение проявившихся симптомов проводят под постоянным врачебным наблюдением. Специальные средства детоксикации отсутствуют.

Особые рекомендации:

Назначение экземестана не желательно для пациенток в пременопаузе с нарушениями эндокринной системы. Если возникает клиническая необходимость в терапии, следует контролировать уровень ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Следует помнить, что совместное применение экземестана и препаратов, в состав которых входят эстрогены. И нужно предупредить пациенток о возможной сонливости, головокружении и депрессивном состоянии. Во время приема аромазина следует отказаться от управления автомобилем.