Аримидекс

Аримидекс является нестероидным ингибитором ароматазы. Она является ферментом, который в постменопаузе женщин стимулирует превращение в периферических тканях андростеноид в эстрон и дальше в эстрадиол. Благодаря снижению уровня циркулирующего эстрадиола обеспечивается терапевтический эффект при лечении онкологических заболеваний молочной железы. При приеме лекарства в период постменопаузы в дозировки 1 миллиграмм в сутки уровень эстрадиола снижается на 80 процентовы.

Для Аримидекса не характерна андрогенная, прогестагенная и эстрогенная активность.

При приеме лекарства в дозировке 10 миллиграмм в сутки эффект на секрецию альдостерона и кортизола не оказывается. В связи с этим, во время лечения препаратом заместительное введение кортикостероидов не требуется.

Всасывание

Принимается препарат внутрь и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме натощак Cmax в плазме достигается в течение двух часов. При приеме пищи качество всасывания не уменьшается, а скорость – увеличивается. Клинически значимого влияния на Сss лекарства в плазме не наблюдается при небольших изменениях в скорости всасывания во время приема 1 таблетки в сутки.

Распределение

После приема препарата наблюдается связывание анастрозола с белками плазмы на 40 процентов. Через неделю курса лечения около 90-95 процентов от Сss достигается. О том, как кумулируется лекарство от времени приема, дозировки и фармакологических параметров, сведения отсутствуют.

Метаболизм

Метаболизм Анастрозола осуществляется такими методами, как гидроксилирование, N-деалкилирование и глюкуронизация. В плазме определяется основной метаболит триазол, который не способен ингибировать ароматазу.

Выведение

T1/2 - 40-50 ч. Наблюдается медленное выведение анастрозола.

Менее 10 процентов анастрозола выводится в неизменном виде. После приема лекарства анастрозол выводится в течение 72 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Добровольцы, у которых был диагностирован стабилизированный цирроз печени или нарушения работоспособности почек прошли исследования, в ходе которых было установлено, что после перорального приема лекарства определяемый клиренс не отличался от клиренса здоровых людей.

От возраста женщин, которые принимают препарат в менопаузе, фармакокинетика нне зависит.

Показания

Аримидкекс рекомендовано принимать для терапии женщин в постменопаузе, у которых выявлен распространенный рак молочной железы. Препарат рекомендуется для адъювантной терапии пациенток гормоноположительного рака молочной железы в постменопаузе на ранней стадии. С помощью аримидекса проводится адъювантная терапия у женщин в постменопаузе раннего гормоноположительного рака молочной железы после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Взрослым и пожилым пациенткам рекомендуется принимать лекарство внутрь по 1 миллиграмму 1 раз в сутки длительный период. Если появляются признаки прогрессирования болезни, то рекомендуется прекратить принимать лекарство. Если Аримидекс используется в качестве адъювантной терапии, то курс лечения – 5 лет.

Если у пациентки легкие или умеренно выраженные нарушения функции почек, то корректировать дозировку лекарство не нужно. При приеме таблетка проглатывается целиком и запивается большим количеством воды. Прием препарата рекомендован в одено и то же время суток.

Побочные эффекты

В редких случаях при приеме Аримидекса появляются нежелательные эффекты. Наиболее часто они развиваются со стороны таких органов и систем, как:

• Костно-мышечная система – артралгия.
• Сердечно-сосудистая система – приливы.
• Репродуктивная система. При обследовании часто у женщин наблюдается сухость влагалища. В более  в более редких случаях развиваются влагалищные кровотечения, которые наблюдаются в первые недели после окончания курса лечения или смены гормональных препаратов на Аримидекс.
• Пищеварительная система. Пациенты жалуются на появление диареи и тошноты. В редких случаях побочные явления проявляются увеличением активности ЩФ и ГГТ, рвотой, анорексией.
• Обмен веществ. Редко у пациентов развивается гиперхолистенемия. Во время приема медикамента может снижаться минеральная плотность костных тканей, что объясняется снижением количества циркулирующего эстрадиола. Это повышает риск появления остеопороза костей и переломов.
• Нервная система. Пациенты жалуются на головную боль, сонливость или развивается синдром запястного сустава у женщин, которые имеют факторы риска.
• Прочие - астения.

В дерматологии нежелательные эффекты проявляются кожной сыпью, истончением волос, а в редких случаях – многоформной эритемой. При приеме лекарства может наблюдаться развитие аллергических реакций – крапивницы, ангионевротического отека, анафилактического шока.

Противопоказания

Аримидекс запрещено принимать при:

• Беременности.
• Почечной недостаточности в тяжелой степени, при которой клиренс креатина составляет менее 20 мл/мин.
• Сопутствующем лечении Тамоксифеном.
• Печеночной недостаточности в средней и тяжелой степени, так как эффект воздействия и безопасность неизвестны.
• Повышенной чувствительности к анастрозолу и другим составляющим.
• Лактации.

Препарат не рекомендуется принимать в детском возрасте, так как его эффективность не доказана.

Препарат не назначается пациенткам в период предменопаузы.

Особые указания

У пациенток, которые имеют рецепторно-отрицательную опухоль к эстрогенам, эффективность препарата не установлена. Исключение – наличие предшествующего положительного клинического ответа на тамоксифен.

Если медики сомневаются в гормональном статусе женщины, то менопаузу подтверждают методом определения в сыворотке крови половых гормонов.

Данные о безопасности приема препарата женщинами, у которых диагностирована почечная недостаточность тяжелой степени или выраженные нарушения работоспособности печени, отсутствуют.

Если во время приема Аримидекса маточное кровотечение, то рекомендуется проконсультироваться у гинеколога.

Одновременно с Аримидексом не рекомендуется принимать препараты с эстрогенами.

Если у пациенток диагностирован остеопороз или имеется риск его развития, то перед приемом препарата проводится оценка плотности костных тканей денсиометрией перед терапией и во время лечения. При возникновении необходимости проводят терапию и профилактику остеопороза под наблюдением доктора.

Аримидекс и Тамоксифен принимать одновременно не рекомендуется, так как первый из них не принесет терапевтического эффекта.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата при лечении пациентов детского возраста Аримидексом не установлены.

При отсутствии побочных эффектов препарат не влияет на способность к вождению транспорта и управлению сложными механизмами. 

При появлении сонливости и астении во время лечения Аримидексом, от работы, которая требует повышенной концентрации внимания, рекомендуется отказаться.

Передозировка препарата наблюдалась в единичных клинических случаях. В исследованиях не было установлено появление угрожающих жизни симптомов при приеме разовой дозировки препарата.

Терапия: специфический антидот не выявлен. При возникновении нежелательных эффектов рекомендовано проведение специфической терапии. Если пациентка в сознании, то вызывают рвоту. Больным делают назначение поддерживающей терапии, контролируют работоспособность жизненно важных систем и органов. В некоторых случаях назначают диализ.

Лекарственное взаимодействие

После проведения клинических исследований по взаимодействию Аримидекса с Циметидином и Антипирином было установлено, что клинически значимое взаимодействие отсутствует в связи с цитохромом Р450.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия с препаратами, которые часто назначаются одновременно с Аримидексом, не выявлено.

Сведения о приеме лекарства одновременно с препаратами противоопухолевого действия отсутствуют.

Лекарства, в состав которых входят эстрогены, мне рекомендуется принимать одновременно с Аримидексом, так как это снизит терапевтический эффект последнего.

Одновременно Токсифен и Аримидекс не назначается, что объясняется снижением фармакологического действия последнего.