Анастрозол-тева

Препарат с противоопухолевым эффектом, ингибитор для синтезирования эстрогенов.

Анастразол — высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза — фермент, при помощи которого у женщин в постменопатическом состоянии андростендион в переферических тканевых уструктурах преобразуется в эстрон и в последующем в эстрадиол. Уменьшение концентрации свободного эстрадиола у пациеток, страдающих онкологическим заболеванием  молочных желез оказывает лечебный эффект. У женщин, в период  постменопаузы анастрозол 1 мг/сутки способствует снижению содержания эстрадиола на 80%.

Для анастрозола не характерна гестагенная, андрогенная и эстрогенная активность. Потребление в сутки до 10 мг не оказывает эффект на выработку кортизола и альдостерона.  При приеме  препарата исключается заместительное введение кортикостероидов.

Всасывание и распределение

После приема препарат быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация  достигается в течение 2 ч после приема (натощак). Прием пищи немного снижает скорость всасывания. Не снижается степень всасывания, что не вызывает  клинически значимому влиянию на Css препарата в плазме. Информации о зависимости  параметров фармокенетики анастрозола осуществляется посредством N- деалкирования, гидросилирования и глюкуронидацией. Метаболиты выводятся почками. Метраболит анастрозола (триазол) — определяется в плазме, не характеризуется метаболической активностью.

Фармакокинетика  клинических случаев

Не зависит от возрастной категории пациенток, находящихся в постменопаузе. 

Клиренс препарата после применения перорально при наличии цирроза печени, нарушении функции почек, не видоизменяется

Эффективность препарата

• Адъювантная терапия раннего выявления опухоли  молочной железы с присутствием положительных гормональных рецепторов;
• Начальная линия терапии местно-распространенной опухоли, с наличием положительных или неизвестных рецепторов гормональной природы;
• Дополнительная  терапевтическая линия онкологии молочной железы, после появления рецидивов после лечебного курса тамоксифеном.

Как принимать

Способ приема — вовнутрь. Таблетка проглатывается, запивается жидкостью. Рекомендован прием в определенное время, эффективность не зависит от времени приема пищи.
Взрослым, в том числе людям пожилого возраста, препарат назначается по мг/сутки. При возникновении рецидивов прием препарата прекращается. Как адъювантная терапия  рекомендуется курс лечения в течение 5 лет.
 
При нарушенной деятельности почек, печени (легкая и умеренная степень) дозировка препарата не требует коррекции.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется по критериям:

• Крайне редко, при наличии отдельных жалоб.
• Редко;
• Часто.
• Сердце и сосуды:  приливы кровотока в области лица;
• Костно-мышечная ткань: часто возникает артралгия, иногда — триггерный палец;
• Половая система: сухость слизистой влагалища, наличие влагалищных кровотечений;
• Дерматологические реакции: кожная сыпь, истончение волоса, алопеция, иногда —  синдром Стивена-Джонсона;
• Пищеварение: рвота, диарея, тошнота, анорексия;
• Гепатобилиарная система: рост активности АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение активности ГГТ, концентрация билирубина, гепатит.
• Нервная система: мигрень, сонливость, синдром запястного канала;
• Метаболизм: гипохолестеринемия. Прием препарата  снижает минеральную плотность костной ткани в связи с уменьшением концентрации свободного эстрадиола, повышая риск возникновения остеопороза и получения переломов.
• Аллергические реакции часты, крайне редко анафилактоидные процессы.
• Часто возникает астения.
• Пременопаузный период;
• Выраженная печеночная недостаточность;
• Лечение тамоксифеном или препаратами, в составе которых имеются эстрагены;
• Беременность;
• Лактация;
• Детский возраст;
• Индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания по приему

С осторожностью препарат принимается при  наличии следующих заболеваний:

• Остеопороз;
• Гиперхолестеринемии;
• ИБС;
• Нарушении работы печени и почек;
• Выработка недостаточного количества лактазы и непереносимость фермента;
• Мальабсорбция глюкозы/галактозы;

Противопоказания

Не назначается препарат при беременности и лактации. Если есть сомнения в гормональном состоянии пациентки, менопауза подтверждается  определением концентрации гормонов половой системы в сыворотке крови. При наличии маточного кровотечения на фоне приема лекарственного средства требуется консультация и  наблюдение специалиста.
Отсутствуют данные о применении препарата  при тяжелых нарушениях печени. У пациенток, страдающих остеопорозом или  риском развития заболевания, минеральная плотность ткани костей оценивается посредством денситометрии,  на начальных этапах лечебных процедур и в ходе реализации мероприятий по борьбе с болезнью. Если требуется  назначается лечение или профилактические мероприятия по предупреждению заболевания и осуществляется наблюдение  за самочувствием пациентки. Так как препарат характеризуется  снижением количества циркулирующего эстрадиола, это может спровоцировать  уменьшение минеральной плотности костной ткани. В настоящее время отсутствуют  данные относительно  положительного влияния бисфонатов на утрату минеральной плотности костной ткани, спровоцированной приемом   анастрозола или  их применения  для профилактики.
Отсутствуют данные о приеме анастрозола и препаратов-аналогово ГнРГ.

У женщин, имеющих рецептор-отрицательную опухоль к эстрогенам эффективность  анастрозола не была показана, помимо того, , когда в наличии положительный клинический ответ на тамоксифен.

Препараты, в составе которых имеются эстрагены, не назначаются одновременно с анастрозолом т. к. в этом случае не исключено нивелирование фармакологического действия.
Эффективность и безопасность препаратов, при их одновременном  приеме вне зависимости от статуса  гормональных рецепторов сравниваемые  с аналогичными при использовании тамоксифена. Точный механизм явления не исследован.

Не известно, улучшает ли препарат эффективность лечения при использовании с химиотерапией.

Как влияет прием препарата на управление транспортом
Некоторые реакции на прием препарата, отрицательно сказываются на управлении транспортом, оказывают влияние на способность к выполнению  опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении симптомов рекомендуется соблюдать осторожность.

Передозировка

 
Имеются единичные случаи передозировки. Разовая доза препарата, приводящая к передозировки, приводящая к возникновению симптомов, представляющих опасность для жизни, не определена.

Как лечить

Отсутствует специфический антидот. При передозировке проводится симптоматические терапевтические мероприятия. Возможно индуцирование рвоты, если пациент находится в сознании. Возможно проведение диализа. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за пациентом, контроль над работой жизненно важных органов и систем. Обязательна консультация со специалистом: самолечение может усугубить ситуацию привести к ухудшению состояния пациентов.

Взаимодействие лекарственных препаратов

При единовременном применении с препаратом феназона и циметидина исключается клинически значимое взаимодействие, опосредованное цитохромом Р450. 

Клинически значимое взаимодействие при приеме анастрозола с иными препаратами отсутствует.

Отсутствуют сведения о комбинированном приеме анастрозола с иными противоопухолевыми препаратами.

Препараты, в составе которых имеются эстрогены, снижают фармакологическое действие анастрозола, в связи с чем обусловлен обособленный от анастрозола прием препаратов.вместе с анастрозолом никакие препараты не принимаются. Имеет смысл применять препарат до или после курса лечения прочими препаратами, но не в коем случае не комбинировать лекарственные средства.

Не назначается тамоксифен вместе с анастрозолом, так как он ослабляет действие последнего.