Альтевир

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный выделяют из клеток вида кишечной палочки в генетической структуре которой включен ген интерферона человека альфа-2b.

Многочисленно- пептидное строение молекулы, биологическая функция и главные лекарственные свойства рекомбинантного белка аналогичны человеческому интерферону альфа-2b.

Фармакологическая активность

Фармакологический эффект — цитостатический, антипролиферативный, иммуностимулирующий, антивирусный.

Фармакодинамика

Взаимодействуя с особенными рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа-2b начинает непростую череду трансформации внутри клетки, представляющую из себя индукцию выпуска ряда отдельных цитокинов и ферментов, останавливает продуцирование вирусной РНК и протеинов вируса внутри клетки. Итогом таких трансформаций становится неспецифическая антивирусный и антипролиферативный эффект, предполагающий предупреждение размножение вируса в клетке, замедление пролиферации клеток и иммуностимулирующую активность интерферона.

Альтевир® ускоряет ход представления антигена иммунокомпетентным клеткам, характеризуется способностью активизировать фагоцитарную деятельность макрофагов, а также цитотоксическое действие Т-клеток и «естественных убийц», принимающих участие в антивирусной реакции. Предупреждает пролиферацию клеток, в частности опухолевых. Оказывает подавляющее влияние на продуцирование некоторых онкогенов, приводящее к сдерживанию опухолевого развития.

Фармакокинетика

При п/к или в/м инфузии биодоступность Альтевира® составляет от 80 до 100%. Предельная концентрация препарата  — 4–12 ч, период полувыведения— 2–6 ч соответственно. По истечении16–24 ч после инъекции рекомбинантный интерферон альфа-2b в плазме крови не устанавливается. Обмен происходит в печени. Альфа-интерфероны способны нарушать окислительные метаболические явления, уменьшая деятельность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Элиминируется, по большей части, почками путем клубочкового  клиренса.

Показания лекарственного средства

 
В сочетанном лечении у взрослых пациентов:

• хронический вирусный гепатит В (без симптомов цирроза печени);
• желтуха (хронический вирусный гепатит C) в отсутствии симптомов недостаточной функции печени (монотерапия или объединенное лечение в сочетании с рибавирином);
• доброкачественная папиллома в горле, кондиломатоз;
• волосатоклеточный лейкоз;
• патология при которой выпускается чрезмерное число гранулоцитов; возникновение раковых клеток в лимфе; меланома; множественная миелома; сосудистое новообразование, поражающее кожу, слизистые и внутренние органы на фоне иммунодефицита; прогрессирующая опухоль почки.

Противопоказания

• Сверхчувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2b или любому из дополнительных включений лекарства;
• серьезные болезни сердца и сосудов в анамнезе (неконтролируемая хроническая   недостаточная работа сердца, в недавнем прошлом перенесенный сердечный приступ, явные нарушения кардиоритма);
• недостаточная работа печени и почек в серьезной состоянии(включая спровоцированную присутствием ответвлений рака);
• эпилепсия и/или другие серьезные расстройства функции ЦНС, особенно выражающиеся в затяжной депрессией, мыслями и попытками суицида (в анамнезе);
• гепатит в хронической форме с запущенным циррозом печени и у пациентов на фоне или после предшествующего лечения иммуносупрессоры (исключая состояния после   краткосрочного лечения ГКС);
• аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные патологии, а также прием иммуносупрессоров после пересадки органов;
• патологии щитовидной железы, не контролируемые общепринятыми лечебными способами;
• запущенные болезни легких (в т.ч. ХОБЛ);
• сахарный диабет, с гипотетически возможным кетоацидозом;
• повышенная свёртываемость крови (включая воспаления стенок вен, где образуется тромбоз, тромбоэмболия артерии в лёгких);
• явное снижение активности кроветворной системы;
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности и грудном вскармливании

Запрещено к применению при беременности. На терапевтический период необходима отмена кормления грудью.

Побочный эффект

Самый частый— повышение температуры и озноб, слабость (зависящие от принимаемой дозы и обратимы, проходят в течение 72 ч после интервала в терапии или ее отмены), мигрень, боль в мышцах, отсутствие аппетита, тошнота.

Не столь частый — рвота, диарея, боль в суставах, упадок сил, сонливость, головокружение, сухость в ротовой полости, выпадение волос, депрессия, мысли и попытки самоубийства, недомогание, потливость, трансформация вкуса, раздражительность, бессонница, гипотония.

Нечастый— болезненность в животе, высыпания на коже, раздражительность, зуд кожи, чувство тревоги, похудание, диспепсия, ЧСС больше чем 90 уд/мин, тиреоидит Хашимото. Изменения (обратимые) клинических симптомов: нехватка белых, пластинчатых кровяных телец, гранулоцитов, спад уровня гемоглобина, увеличение деятельности ферментов печени.

Взаимодействие с другими препаратами

Медикаментозное взаимодействие между Альтевиром® и другими  препаратами до конца не исследовано. Осторожно необходимо применять интерферон альфа-2b в сочетании с снотворными и успокоительными препаратами, наркотическими обезболивающими и лекарствами, которые способны оказывать подавляющий кроветворение эффект.

При объединенном назначении Альтевира® и теофиллина следует наблюдать за содержанием последнего в плазме крови и когда есть потребность варьировать режим его дозирования.
При использовании интерферона альфа-2b в сочетании с химиолечебными цитостатическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, вумон) увеличивается угроза возникновения токсического действия.

Способ применения и дозы

П/к, в/м, в/в. 

Терапия обязательно назначается врачом. Затем, с одобрения врача, поддерживающую дозу пациент может вводить себе вне стен мед.учреждения ( при п/к или в/м введении).

При хроническом вирусном гепатите В — п/к или в/м в дозе 5–10 млн ME 3 раза в неделю в течение 16–24 нед. Лечение прекращают после 3–4 мес применения при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита B).

При желтухе (вирусный гепатит С) в хронической форме — п/к или в/м в дозе 3 млн МЕ 3 раза в семь дней в продолжении 6–12 мес. У пациентов с возвращающимся течением заболевания и пациентов, ранее не получавших терапию интерфероном альфа-2b, достижение эффекта увеличивается при применении Альтевира® в объединении с рибавирином. Длительность сочетанного лечения— не менее 6 мес. Пациентам желтухой (гепатитом C)в хронической форме с 1 генотипом вируса и большой вирусной нагрузкой, у которых к окончанию начальных 6 мес терапии в плазме крови не устанавливается РНК вируса гепатита C, лечение интерфероном альфа-2b  требуется выполнять 12 мес.

Папилломы в горле — п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. К терапии приступают   после выполнения оперативной (лазерной) резекции опухолевого тела. Дозу назначают учитывая переносимость ЛС. Для достижения лечебного результата может быть необходимо осуществление лечения в течение 6 мес.

Лейкоз волосатоклеточный — п/к в дозе 2 млн МЕ/м2 3 раза в семь дней (больным после удаления селезёнки и без нее). По большей части приведение в норму одного и более гематологических значений возможно через 1–2 мес терапии, может быть увеличение времени лечения до 6 мес. Данный режим дозирования необходимо соблюдать всегда, если только при этом не случается скорого прогрессирования болезни или появления признаков серьезной непереносимости лекарства.

Ускоренное и неконтролируемое разрастание миелоидных клеток в хронической форме  — оптимальная доза Альтевира® в качестве монотерапии от 4–5 млн МЕ/м2 в день п/к каждый день. В целях поддержания количества белых кровяных телец может потребоваться использование в дозе 0,5–10 млн МЕ/м2. Когда терапия позволяет достичь регулирования числа белых телец, то для поддержания отсутствия гематологических признаков лекарство необходимо использовать в предельно переносимой дозе (4–10 млн МЕ/м2), каждый день. Прием лекарственного средства нужно прекратить через 8–12 нед лечения, если оно не возымело результата отсутствия гематологических признаков или клинически важного понижения числа белых телец.

При неходжкинской лимфоме — Альтевир® применяется в качестве послеоперационного лечения в объединении с общепринятыми схемами химиолечения. Лекарство вводят п/к в дозе 5 млн МЕ/м2 в течение 2–3 мес. Дозу следует варьировать в зависимости от переносимости ЛС.

При меланобластоме — Альтевир® применяется в качестве послеоперационного лечения при существующей большой опасности возвращения болезни у взрослых пациентов после хирургии образования. Интерферон альфа-2b вводят в/в в дозе 15 млн МЕ/м2 5 раз в неделю в продолжении 4 нед, а далее — п/к в дозе 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 48 нед. Дозу следует варьировать в зависимости от переносимости ЛС.

При миеломной болезни — п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. Альтевир® назначают во время появления устойчивого отсутствия симптомов.

При саркоме Капоши на фоне иммунодефицита — рекомендуемая доза не определена. Лекарство используется п/к или в/м в дозе 10–12 млн МЕ/м2 в день. В ситуации нормализации заболевания или реакции на терапию, прием препарата продолжают до тех пор, пока не обнаружиться ремиссия болезни или не потребуется прекращение использования средства.

Опухоль почки — рекомендуемая доза и схема лечения не определены. Рекомендуется использовать путем инфузии п/к в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 3 раза в в семь дней.

Особые указания

Перед терапией Альтевиром® вирусных гепатитов B и C в хронической форме, рекомендуется выполнить биопсию печени для оценки размаха ее повреждения (существование симптомов активного воспаления и/или рубцов). Результативность терапии гепатита C в хронической форме повышается при объединенном лечении Альтевиром® и рибавирином. Использование интерферона альфа-2b неэффективно при развитии запущенного цирроза печени или печеночной энцефалопатии.

При появлении серьезного побочного влияния в период лечения Альтевиром®, дозу лекарства необходимо понизить на 50% или на время остановить прием препарата вплоть до исчезновения побочных проявлений. Когда побочное влияние остаётся или появляется заново после понижения дозы, или обнаруживается прогресс заболевания, то терапию данным ЛС необходимо отменить.

При понижении количества тромбоцитов ниже 50·109/л или количества гранулоцитов ниже 0,75·109/л, требуется понижение дозы Альтевира® в 2 раза с проверкой анализа крови через семь дней. Если изменения остаются и после снижения дозы, антивирусное лечение необходимо прекратить.

При понижении количества тромбоцитов ниже 25·109/л или количества гранулоцитов ниже 0,5·109/л, необходимо отменить прием ЛС с проверкой анализа крови через семь дней.

У пациентов, получающих лекарства интерферона альфа-2b, в плазме крови могут наблюдаться антитела, нейтрализующие его антивирусное действие. Почти во всех ситуациях титры антител незначительны, их возникновение не влечет за собой  понижение результативности терапии или появления иных аутоиммунных расстройств.

Приготовление раствора для в/в введения: раствор Альтевира®, требуемый для приготовления нужной дозы, присоединяют к 100 мл водного раствора, изотоничного плазме крови (0,9%) натрия хлорида и выполняют инфузию в течение 20 мин.