Алимта

Действующее вещество

Пеметрексед (Pemetrexed)

Фармакологическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит

Фармакологическое действие

Противоопухолевое

Фармакодинамика

Механизм действия заключается в угнетении активности основных фолатзависимых ферментов: тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид- формилтрансферазы (GARFT), которые участвуют в биосинтезе тимидина и пуриновых нуклеотидов de novo. Транспорт пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мебранного протеина, который связывает фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглутаматные формы при участии фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы аккумулируются в клетках и являются более сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутамация является процессом (зависящим от времени и концентрации), который происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени — в нормальных тканях. Метаболиты полиглутамата имеют более продолжительный внутриклеточный период полувыведения, что приводит к более продолжительному действию препарата в малигнизированных клетках. Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика

Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, равный 16,1 л. В экспериментах in vitro установлено, что около 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы крови. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подвергается ограниченному метаболизму в печени. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде на 70–90% на протяжении 24 ч после введения. Общий клиренс пеметрекседа в плазме крови составляет 92 мл/мин, а период полувыведения из плазмы крови — 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пеметрекседу или другим компонентам препарата.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто - запоры, боль в животе. Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция; редко - многоформная эритема. Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия. Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - суправентрикулярная тахикардия. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Взаимодействие

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное назначение нефротоксических препаратов и/или веществ, которые экскретируются путем канальцевой секреции, может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед не будет вступать в клинически значимые взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов CYP 3A, CYP 2D6, CYP 2C9 и CYP 1A2. На фармакокинетику пеметрекседа не влияет дополнительный пероральный прием фолиевой кислоты и в/м введение витамина В12, а также одновременное применение цисплатина. Введение пеметрекседа не влияет на общий клиренс препаратов платины. Несмотря на то что применение ибупрофена в дозе 400 мг 4 раза в сутки с пеметрекседом возможно у пациентов с неизмененной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин), назначать ибупрофен одновременно с пеметрекседом пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–79 мл/мин) следует с осторожностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема НПВП с коротким периодом полувыведения на протяжении 2 дней перед применением пеметрекседа, в день его применения и 2 дней после этого. Ввиду отсутствия данных о потенциальном взаимодействии пеметрекседа с НПВП, имеющими продолжительный период полувыведения, пациенты, которые принимают такие НПВП, должны прервать их прием не менее чем за 5 дней до назначения пеметрекседа и до 2 дней после применения пеметрекседа. В случае необходимости одновременного назначения подобных НПВП необходимо проводить мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности.

Передозировка

Ожидаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения, анемия), инфекцию с лихорадкой или без нее, диарею и мукозит, сыпь. Показаны применение кальция фолината и симптоматическая терапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

В/в, капельно (в течение 10 мин).

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином. Рекомендованная доза препарата Алимта ®  — 500 мг/м 2  в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2  на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта ®  в первый день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата Алимта ®  — 500 мг/м 2  в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Монотерапия. Рекомендованная доза препарата Алимта ®  — 500 мг/м 2  в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры. Комбинированное лечение с цисплатином.

Рекомендованная доза препарата Алимта ®  — 500 мг/м 2  в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м 2  на фоне гидратации (см. инструкцию по применению цисплатина) приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта ®  в первый день каждого 21-дневного цикла.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг во флаконе. По одному флакону в пачке картонной.

Особые указания

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Перед началом применения абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл. Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3-4 степени. Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т. к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно. Пеметрексед не рекомендуется применять в педиатрии, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Применение при нарушениях функции печени

Для оценки функции печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Применение при нарушениях функции почек

Для оценки функции почек необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Применение у детей

Алимту не рекомендуется применять у детей, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена. Применение у пожилых пациентов Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше отсутствуют. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Отзывы о препарате

Надежда
07.06.2019
Алимта - это современное средство для проведения химиотерапии, отзывы хорошие. Да побочные эффекты есть, ну а у каких серьезных лекарств их нет? Родственнице вводили его в комплексе, из сильных реакций была  тошнота, рвота почти сразу после введения и кожа чесалась сильно, а так в целом нормально. Зато помогло лечение. Тут главное еще показатели анализов контролировать, если что-то начнет сильно снижаться, то, конечно нужно прекращать лечение!

Андрей
05.04.2019
Алимта средство действительно хорошее. Мне ещё про него родственники рассказывали. Проблема заключалась в том то что я не знал где его приобрести, так как он не во всех аптеках. Мне порекомендовали этот сайт в общем, приобрёл и сейчас вообще не жалуюсь. Так же вижу что у средства есть хорошие отзывы. В общем, очень рад что нашел это средство. У вас действительно информативный сайт.

Анна
02.04.2019
Почти все сильные препараты, направленные на уничтожение раковых клеток и блокировку их размножения, очень сильно воздействуют на организм. При приеме алимта у меня почти каждодневно появлялась тошнота, слабость всего тела и ухудшения состояния волос, кожи и прочего. Но я не могу оставить отрицательный отзыв, так как с опухолью средство борется эффективно.

Ковынцев
Статейный маркетинг
Поискпромед
Top
На данном сайте используются cookie-файлы и аналогичные технологии.