Абитаксел

Характеристика

Противоопухолевое средство природного происхождения, выделяемое полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. 

Вязкий раствор прозрачного или светло-жёлтого цвета. 

Фармакологическое действие 

Лекарственное средство оказывает цитостатическое и противоопухолевое действие на организм. 

Стимулирует соединение микротрубочек из сложных молекул, которые образуют тубулин, и приводит в норму их, предохраняя от разрушения. Благодаря этому происходит нарушение процесса митоза, т.е. ингибирование. Действующее вещество специфически сцепляется с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс распада значимого протеина, вследствие чего происходит подавлениестабильногопреобразования сети микротрубочек, что имеет значение во время интерфазы и без чего невозможно выполнение клеточных функций в фазе митоза. 

Фармакокинетика 

После внутривенного введения препарат активно связывается с белками плазмы (89–98% в соответствие от дозы). Довольно много разносится во внесосудистом участке. После введения в дозе 170 мг/м² и больше терапевтическая концентрация в плазме образуется в течение 6–12 ч. 

Действующее вещество преобразуется, в основном, в печени. 

Выводится из организма, в целом, через ЖКТ с желчью в виде метаболитов и в малом количестве и в неизмененном виде с мочой. 

Показания к применению 

Рак яичников, молочной железы, пищевода, легких, шеи и головы, мочевого пузыря. 

Клиническая фармакология 

Оказывает подавление костномозгового кроветворения. В исследованиях оказывал мутагенное и токсичное действие, а также снижение репродуктивной функции. 

Режим дозирования 

Назначают индивидуально, в соответствие от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, плана противоопухолевой терапии. 

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения:снижение количества лейкоцитов в единице объёма крови, тромбоцитопения, малокровие.

Нервной системы: в основном парестезии. Судорожные припадки типа grandmal, изменения со стороны зрения, нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы.

Респираторной системы: воспаление лёгочной ткани обычно инфекционного происхождения с преимущественным поражением альвеол, легочный фиброз, лучевой пневмонит.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, понижение аппетита, запоры, повышение уровня билирубина.

Аллергические реакции:дерматологическая сыпь,в первые часы введения есть вероятность появления одышки, ангионевротический отек, боли за грудиной,редко случается бронх спазм.

Со стороны сердечно-сосудистой:снижение артериального давления, замедления пульса, нарушения проводимости.

Прочие: психопатологическое расстройство, недомогание, ограниченное интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов дермы, пигментация кожных покровов в месте введения; целлюлит. 

Противопоказания 

Сверхчувствительность к паклитакселу (действующему веществу), беременность, грудное вскармливание, нейтропения. 

Применение при беременности и грудном вскармливании 

Лекарственное средство противопоказано при беременности. Если же необходимо применять,тогда в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить. 

Женщинам детородного возраста следует применять препараты, которые предотвратят беременность, во время использования лекарственного средства.

Во время проведения исследований выяснили, что препарат оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Особые указания

Употребление лекарственного средства должно проводиться под руководством врача, который имеет знания и стаж работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

С особой предосторожностью используют препарат пациенты со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (включительно и недавно перенесенной или после контакта с заболевшими). Кроме того, пациенты с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, и вместе с тем в течение 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.

Перед началом введения лекарственного средства для предотвращения тяжелых реакций повышенной чувствительности необходима предварительная медикаментозная подготовка больного с применением глюкокортикоидов, антагонистов H1 и H2-гистаминовых рецепторов

В процессе лечения следует производить систематический контроль общей картины периферической крови, контроль артериального давления, электрокардиограммы. Не допустимо проводить инфузию паклитаксела до того времени, пока число нейтрофилов не увеличится свыше 1500/мкл, а число тромбоцитов - 100 000/мкл.

Пациентам с печеночной недостаточностью и объединенным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупресии III-IV степени) необходимо корректировать дозы паклитаксела. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Поскольку реакции повышенной чувствительности появляются,в большинстве случаев, в первые часы после начала введения, требуется внимательно следить за жизненно важными функциями организма. При первых же показателях тяжелой реакции введение действующего вещества необходимо немедленно остановить и начать симптоматическую терапию. Повторно вводить препарат противопоказано.

Необходимо избегать попадания лекарственного средства на слизистые оболочки или кожу, при случайном попадании следует кожу тщательно промыть мылом и водой, а слизистые оболочки — большим количеством воды.

Изготовление, сохранение и введение препарата не следует производить с использованием материи из поливинилхлорида, поскольку полиоксиэтилированное касторовое масло, которое входит в состав ПВХ, может разделять смесь жидких или твёрдых веществ, дигексилфталат из пластифицированных поливинилхлоридных упаковок. Готовый раствор требуется хранить в ёмкостях из стекла или полипропилена, а введение производить с применением систем, где внутренняя поверхность должна быть изготовлена из полиэтилена.

Взаимодействие с различными препаратами

При терапии, в которой используется более одного лекарства или метода, т.е. политерапии с Цисплатином в первую очередь необходимо вводить Абитаксел, а затем Цисплатин. Поскольку введение паклитаксела после инъекции цисплатина приводит к уменьшению клиренса и увеличению токсичности препарата Абитаксел.

В процессе экспериментальных исследований у больных, которые получили последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, обнаружено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; в то же время средние значения общего клиренса паклитаксела снижались приблизительно на 20%.

Предыдущий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

Способ применения и дозы

Внутривенно в дозе 135–175 мг/м² в виде трёх или 24-х часовой инфузии с промежутком между курсами 3 недели. Доза и режим назначается каждому пациенту отдельно.

Вязкий раствор изготовляют непосредственно перед введением по такой технологии. Разводят концентрат 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций, либо 5% раствором глюкозы в растворе Рингера до конечной насыщенности от 0,3 до 1,2 мг/мл. Изготовленные растворы могут опалесцировать (физическое явление рассеяния света мутной средой, обусловленное её оптической неоднородностью)в результате находящейся в составе лекарственной формы основы-носителя, при этом после проведения фильтрации опалесценция остается.

Для предотвращения тяжелых реакций повышенной гиперчувствительности всем пациентам должна выполняться предварительная медикаментозная подготовка с употреблением глюкокортикостероидов, антигистаминных лекарственных средств и антагонистов Н₂-гистаминновых рецепторов.

Во второй раз введение действующего вещества может быть при содержании нейтрофилов не менее 1,5 х 10⁹ /л и тромбоцитов не менее 100 х 10⁹ /л .При образовании выраженной нейтропениидозу следует уменьшить на 20%. Касторовое масло, которое входит в состав лекарства Абитаксел, может приводить к извлечению вещества из раствора или сухой смеси с помощью растворителя, практически не смешивающегося с исходной смесью, ДЭГП из поливинилхлоридных упаковок, к тому же степень вымывания ДЭГП возрастает при увеличении насыщенности раствора и со временем. Вследствие этого при изготовлении, сохранении и введении лекарственного вещества Абитаксел необходимо использовать установки, которое не содержит ничего из поливинилхлорида.

Передозировка

Симптомы:повышение количества побочных действий со стороны крови, желудочно-кишечного тракта и нервной системы.

Лечение: специфическое противоядия отсутствует. Симптоматическая терапия — предписание антигистаминных, противорвотных препаратов, а также глюкокортикоидов средств.

Условия хранения

В сухом и защищенном месте от солнечных лучей, при температуре 15–25 °C.

Держать в недосягаемом для детей месте.

Срок годности

Два года.Раствор, который был получен после разведения, стабилен при комнатной температуре в течение 27 часов.

Не использовать по окончании срока годности, который указан на упаковке.