В 2023 году терапия конъюгатами признана одной из самых перспективных в онкологии. На сегодняшний день десятки новых препаратов с антителами ADC находятся на стадии клинических испытаний, а некоторые уже используются российскими онкологами в лечении разных форм рака. О специфике и результативности новых онкопрепаратов рассказывает руководитель Онкоцентра «СМ-Клиника», д.м.н., профессор, отличник здравоохранения РФ Александр Павлович Серяков.
— Александр Павлович, какие тенденции заболеваемости ЗНО прослеживаются на данный момент?
— Сегодня во всем мире и, в частности, в России наблюдается устойчивая тенденция роста заболеваемости раком с приростом 1–2% в год. Число больных злокачественными заболеваниями (ЗНО) продолжает увеличиваться из-за демографического старения населения планеты, под влиянием ряда экологических и экономических факторов, а также, как ни странно, из-за лучшей диагностики.
— Если говорить про онкотерапию, какие инновационные методы применяют онкологи во врачебной практике?
— Современная онкология базируется на мультидисциплинарном подходе в лечении злокачественных новообразований, а также на достижениях хирургии, лучевой и лекарственной терапии. Традиционно наиболее часто используемым методом лечения рака является хирургия. Сегодня хирурги-онкологи используют новейшие инструменты и методики для точного удаления опухолевой ткани, при этом минимально повреждая окружающие здоровые ткани.
Например, органосохраняющие операции при раке молочной железы позволяют не только сохранить молочную железу, мышцу, но и лимфатические узлы. Это стало возможным с помощью внедрения метода биопсии сигнальных (сторожевых) лимфатических узлов. Хирург удаляет сторожевой узел через небольшой разрез и при помощи гамма-зонда (датчика) находит остальные помеченные лимфатические узлы — минимально травматично для пациентки. Удаленная ткань сразу же направляется на экспресс-гистологию, пока еще идет операция. И если в сигнальном узле метастазов нет, то остальные лимфатические узлы удалять нет необходимости. Вмешательство носит локальный характер, на теле пациентки остаются лишь небольшие косметические рубцы.
Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC) — инновационный метод лечения в онкологии, который предполагает введение в брюшную полость химиопрепарата, нагретого до 42–43 °C. Ее применяют при канцероматозе (поражении раковыми клетками) брюшины. Благодаря появлению HIPEC стало возможным лечение распространенных ЗНО, которые ранее считались неоперабельными.
Радиология — один из наиболее бурно развивающихся подразделов онкологии. Команды врачей, физиков, химиков, инженеров и ученых изобретают и активно внедряют в практику новейшие подходы в радионуклидной диагностике и радиологическом лечении (радиотерапевтического и рентгенхирургического профилей) онкологических пациентов.
Тераностика — «умная бомба» в борьбе с ЗНО. Название «тераностика» образовано комбинацией двух слов — «терапия» и «диагностика». Речь идет об инновационном подходе, который в корне изменил представление о лучевой терапии. При тераностике облучение направлено только на уничтожение опухолевых клеток, а все здоровые ткани организма в ходе этой терапии полностью остаются не затронутыми. При облучении данным методом в кровоток вводится препарат, который связывается только со специфическими мишенями опухолевых клеток. Содержащийся в препарате радиоактивный агент прицельно поражает раковые клетки. Первый этап лечения — радиовизуализация. Вводимый изотоп с низкой дозой радиации связывается с опухолевыми клетками и обнаруживается с помощью ПЭТ/КТ-сканирования, что позволяет установить точную локализацию ЗНО. Далее вводится радиофармпрепарат в терапевтической дозе, который будет специфически связываться с опухолевыми клетками и высвобождать достаточное количество радиации, чтобы уничтожить их. Данный вид терапии уже используется для лечения рака щитовидной и предстательной железы, нейроэндокринных злокачественных опухолей. Тераностика персонализирована для каждого пациента, и в этом ее ценность.
Лекарственная терапия ЗНО сегодня — это не только традиционная химиотерапия, но и современная иммунотерапия и таргетная терапия:
Иммунотерапия использует силу собственной иммунной системы пациента для борьбы с раком. Этот метод лечения стимулирует иммунную систему распознавать и атаковать опухолевые клетки.
Таргетная терапия — это инновационный вид лечения ЗНО, который направлен конкретно на клетки рака, при этом минимально повреждая здоровые ткани.
Геномика (изучение генов методом секвенирования) дает возможность выйти на широкие просторы персонализированной терапии в онкологии, т.е. оптимизировать лечение для конкретного больного. Методика позволяет изменять генетический код злокачественной опухоли, исправляя ее вредные мутации.
— Недавно в терапии онкобольных появился новый класс препаратов — конъюгаты. Что это такое? В лечении каких форм рака используются?
— В отличие от традиционной химиотерапии, которая может причинить вред здоровым клеткам, конъюгаты (терапевтические антитела ADC) демонстрируют другой подход. Это таргетная терапия, доставляющая препарат непосредственно в опухолевые клетки, оставляя невредимыми здоровые ткани. Получить эффективное соединение (линкер) моноклонального антитела и цитостатика было чрезвычайно сложной задачей, которая была успешно решена на рубеже XX и XXI веков. Это важный этап в реализации концепции «магической пули» немецкого врача Пауля Эрлиха — основоположника химиотерапии.
Данные препараты могут назначаться при метастатических опухолях, таких как меланома, рак молочной железы (HER2-позитивный и трижды негативный), рак легкого, рак желудка, рак мочевого пузыря, опухоли головного мозга, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак шейки матки, гемобластозы (опухоли кроветворной ткани) и др.
— Как конъюгаты влияют на ремиссию и выздоровление онкобольных?
— Антитела ADC — многообещающая терапия онкологических заболеваний, способная убивать раковые клетки. Специфичность антител и местное высвобождение цитотоксического лекарственного средства являются основными параметрами, которые обеспечивают повышенную противоопухолевую эффективность и снижение системной токсичности. Таким образом, ADC имеют более широкие терапевтические возможности по сравнению с традиционной химиотерапией. В большинстве случаев они позволяют вызвать регресс/ремиссию онкологических и онкогематологических заболеваний.
Технология, лежащая в основе ADC-терапии, основана на концепции антител и антигенов. Антитела представляют собой белки, естественным образом синтезирующиеся в человеческом организме. Каждый из них призван связываться только с конкретным антигеном — наподобие ключа и замка.
Таким образом, таргетные агенты, содержащие сконструированное антитело с химиотерапевтическим агентом, способны связываться с антигенами опухолевых клеток и доставлять химиотерапию непосредственно в них.
— Какие перспективы у терапии конъюгатами?
— Всем очевидно, что традиционная химиотерапия злокачественных опухолей достигла потолка своих возможностей. При всех преимуществах и эффективности терапии есть большой недостаток, связанный с неспецифичностью ее действия и высоким уровнем токсичности.
Терапия конъюгатами стала революционным прорывом в онкологии, продемонстрировав значительные успехи в лечении рака. Возможно, в скором будущем она вытеснит по многим направлениям традиционную химиотерапию. Эффективность конъюгатов зависит от множества факторов, включая характеристики антител ADC и биологические особенности опухолевых клеток. Конъюгаты третьего поколения отличаются большей стабильностью, имеют более широкие терапевтические возможности, благодаря чему токсичность у них ниже, а противоопухолевая активность выше.
Хотя ожидания доставки «волшебной пули» к опухолевым клеткам в виде антител ADC, возможно, еще не полностью реализованы, разрабатываются новые поколения ADC на основе достижений в идентификации антигенов. Так, в настоящее время более 60 компаний по всему миру работают над новыми препаратами ADC, многие из них уже проходят клинические испытания.
— Насколько доступна в России данная терапия для разных категорий онкобольных?
— Целый ряд конъюгатов (три поколения данных агентов) уже одобрен американской FDA и используется в лечении некоторых видов рака во всем мире и в Российской Федерации, в том числе и по программам государственных гарантий (ОМС и ВМП).
— Что вы можете посоветовать тем, кто только начал лечение, и тем, кто уже проходит реабилитацию после терапии?
— Как уже было сказано выше, современная лекарственная терапия рака — это широкий спектр противоопухолевых агентов — химиопрепаратов, гормональных, таргетных (в том числе конъюгатов) и иммунопрепаратов. Эффективность лечения зависит от множества факторов, но один из самых важных — это доверие к своему лечащему врачу, который подбирает и контролирует лечение согласно общепринятым рекомендациям.
При развитии нежелательных явлений противоопухолевого лекарственного лечения требуется срочное обращение к своему онкологу, который назначит терапию с целью коррекции побочных эффектов и порекомендует комплекс реабилитационных процедур. В целом такой подход позволит нашим пациентам вести привычный образ жизни и надеяться на успех лечения.
В то же время рекомендации из непроверенных источников могут быть ошибочными и представлять опасность для здоровья.
Желаю всем здоровья и благополучия, помните — во многих случаях рак можно победить!
